头孢布烯性质、用途与生产工艺
头孢布烯又称先力腾、头孢噻腾、头孢布坦，为人工合成非酯化第三代口服头孢菌素类抗生素，其抗菌谱和抗菌活性与头孢克肟相似，在现有第三代口服头孢菌素中生物利用度最好。可降低细菌对宿主细胞的黏附性，对β-内酰胺酶持久稳定。对肠杆菌科细菌和流感杆菌、克雷伯菌、卡他莫拉菌等呼吸道常见致病菌以及奈瑟菌属的抗菌活性强;对A型β溶血链球菌、幽门螺杆菌有效;对肺炎链球菌作用较差，对葡萄球菌、肠球菌、铜绿假单胞菌和其他假单胞菌属、李司忒菌、不动杆菌属等的作用差，对大部分厌氧菌的抗菌活性不大。与氨基糖苷类有协同作用。适用于治疗敏感菌株所致的上呼吸道感染症，如咽炎、扁桃体炎、成人或儿童猩红热、成人急性鼻窦炎、儿童中耳炎和下呼吸道感染症，如急性支气管炎、慢性支气管炎的急性发作以及适合口服给药治疗拘肺炎、泌尿系感染、肠炎等。
头孢丙烯是第二代口服头孢菌素，对革兰阳性球菌如葡萄球菌、肺炎链球菌、链球菌有较好抗菌活性，对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌有高度抗菌作用;对耐甲氧西林葡萄球菌和粪肠球菌无效，对其他革兰阴性杆菌抗菌活性差;对厌氧菌中的大多数细菌有一定抑制作用，对多数脆弱杆菌无抗菌作用。对质粒介导的β-内酰胺酶稳定。适用于治疗敏感菌所致的轻中度呼吸道感染和单纯性尿路感染。
头孢布烯二水物系一半合成第三代口服头孢菌素类抗生素，其杀菌活性来自对细菌细胞壁合成的抑制，头孢布烯对β-内酰胺酶具有高度的稳定性，由头孢布烯(顺式)异构化而成的头孢布烯反式仅有顺式头孢布烯的1/8活性。头孢布烯对质粒介导的青霉素酶和头孢菌素酶有很高的稳定性，然而对有些染色体介导的头孢菌素酶如枸橼酸菌、肠肝菌和拟杆菌产生的酶却并不稳定，如其他β-内酰胺类抗生素一样，本药不宜应用于产生β-内酰胺类酶的菌株。头孢布坦与其他的β-内酰胺抗生素相同，系与一个或多个青霉素结合蛋白 (PBPs)结合而抑制细菌细胞壁的合成。头孢布坦通过抑制细菌细胞壁中聚肽糖合成的最后的转肽步骤，从而抑制细胞壁的生物合成，当细胞壁的合成停止时细菌最终由于细胞壁自溶性酶 (自溶菌素和胞壁质水解酶)的活性而溶解。头孢布坦对产气肠杆菌、大肠埃西杆菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、流感或副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、克雷伯杆菌、吲哚阳性变形杆菌以及其他变形杆菌均有较强的抗菌活性。但本品对大部分厌氧菌的抗菌活性不强，对葡萄球菌、肠球菌、李司忒菌、假单胞菌无抗菌活性。
口服给药后吸收迅速，在2～3小时后可达血药浓度峰值。药物吸收后分布广泛。头孢布烯主要经肾以原形随尿液排出，清除半衰期约为2小时。在接受血液透析的患者中，经3小时的血液透析后，约39%的单剂量头孢布坦被清除，清除率为76.9mL/min。
临床主要用于敏感菌所致的下列感染：
1.呼吸系统感染(包括上呼吸道和下呼吸道感染)，上呼吸道感染如咽炎、扁桃体炎、猩红热、副鼻窦炎、中耳炎，下呼吸道感染如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎。
2.泌尿系统感染，泌尿道感染。
3.消化道感染，如细菌性痢疾、肠炎和胃肠炎。
4.皮肤软组织感染。
5.耳、鼻、喉科感染。
体外和体内试验表明头孢布烯对以下菌种有效，G+菌：化脓性链球菌，肺炎链球菌(不包括抗青霉素菌株);G-菌：流感嗜血杆菌(β-内酰胺酶阳性和阴性菌株)，副流感嗜血杆菌(β-内酰胺酶阳性和阴性菌株)，卡他莫拉氏菌(其中大部分为β-内酰胺酶阳性)，大肠杆菌，克雷伯氏杆菌类(包括肺炎杆菌和催产杆菌)，吲哚阳性变形杆菌(普通变形杆菌)以及其他变形杆菌族(即普罗威登氏菌、奇异变形杆菌)，肠杆菌属(包括腹泻肠杆菌和产气杆菌)，沙门氏菌属，志贺氏菌属。
1.偶见恶心、呕吐、食欲下降、腹痛、腹泻、便秘等胃肠道反应。
2.偶见皮疹、荨麻疹、红斑、药热等过敏反应;罕见过敏性休克症状。
3.少数患者用药后可出现肝、肾功能异常。
4.长期大剂量使用本品可致菌群失调，发生二重感染。还可能引起维生素K、维生素B缺乏。
5.国外有报道，大剂量使用头孢布烯偶可致大脑兴奋和惊厥。
1.与丙磺舒合用可使头孢布坦药物浓度曲线下面积(AUC)增加一倍。
2.与氨基糖苷类药对多种革兰阴性需氧菌和链球菌有协同抗菌作用。
3.与呋塞米、丁尿胺、利尿酸等利尿剂合用可增加肾脏毒性。
4.头孢布坦与多黏菌素E、万古霉素、多黏菌素B合用可增加肾脏毒性。
5.与氨基糖苷类抗生素合用可增加肾脏毒性。
6.与高剂量的抗酸剂或H2受体阻滞剂药(西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等)合用可增加本品的肾毒性。
7.食物可影响头孢布烯的吸收速度和吸收量。
1.交叉过敏：患者对一种头孢菌素或头霉素(cephamycin)过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。
2.禁忌证：对本品或其他头孢菌素类药过敏患者禁用。
3.慎用：(1)对青霉素类药过敏的患者慎用。(2)孕妇、哺乳期妇女、6个月以下儿童慎用。(3)严重肾功能障碍患者慎用。(4)胃肠道疾病病史者，特别是慢性结肠炎患者慎用。
4.对诊断的影响：(1)用碱性酒石酸铜试液进行尿糖测定时可出现假阳性。(2)直接抗人球蛋白试验(Coomb'试验)可呈阳性反应。(3)用药中可有血液学参数改变，如血红蛋白降低，白细胞减少，嗜酸细胞增多，血小板增多等。(4)少数患者用药后可出现丙氨酸氨基转移酶、血清门冬氨酸氨基转移酶暂时性升高等。
5.(1)长期用药时应注意监测肝、肾功能和血象。(2)长期用药时应定期监测凝血指标。
用途
用于敏感菌所引起的泌尿系统感染、呼吸系统感染和妇科疾病感染等。
生产方法
化合物(I)和甲酸二苯甲基酯溶于四氢呋喃，在氢化钠存在下，于0～20℃下反应2h，可得高收率的化合物(1I)。(Ⅱ)再和有机磷试剂进行Wittig反应，生成化合物(Ⅲ)，其E/Z=3/2。接着用三氟乙酸在二氯甲烷中，于0～5℃下反应1.5h，水解得到化合物(Ⅳ)。然后和头孢菌素(V)，按常法，即在三氯氧磷和N一甲基吗啉存在下，在二氯甲烷中，于-20℃下反应20min，得到化合物(Ⅵ)，其E/Z=85/15。最后在三氯化铝存在下，在苯甲醚中加热，可得头孢布烯及其E式异构体，其E／Z=85／15。但该顺反异构体混合物在Ph值为3--4的水溶液中，因E式会异构化为Z式，缓慢结晶出Z式的同时，E式不断地异构化，因而可得到高收率的头孢布烯。
头孢布烯
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