在乙腈(176kg)中加入邻碘苯磺酸(1.5kg,5.3mol)和过硫酸氢钾复合盐(132kg,215mol),加入丙炔醇(15kg,268mol),升温至70℃,加热反应5小时,跟踪反应结束,压滤,得丙炔醛的乙腈溶液,中控产品气相纯度>90%。
将丙炔醛的乙腈溶液冷却至-15℃,先缓慢加入醋酸(15kg),然后缓慢加入硫代硫酸钠(77kg)的水(99kg)溶液,反应放热剧烈,加完后,保持-5℃搅拌30分钟,过滤得加成产物盐中间体。产物盐中间体的核磁表征 1H NMR(D2O): 9.6(1H, d, J=2.8Hz), 7.86(1H, d, J=10Hz), 6.56(1H, dd, J=10Hz)。该中间体不稳定,不宜长时间放置。需尽快投入下一步反应。
将氨水(60kg)冷却至0℃,分批加入上述盐中间体,在此温度下搅拌2小时,跟踪反应结束,加入二氯甲烷萃取两次,合并有机相,常压蒸馏得异噻唑。异噻唑为具有类似吡啶气味的无色液体。沸点114℃。