将草酰氯(59.1毫升,674毫摩尔)溶于二氯甲烷(500毫升)并冷却至-78℃,往其中加入二甲亚砜(68.3毫升,963毫摩尔),并将混合物搅拌15分钟,加入溶于二氯甲烷(500毫升)的4-羟甲基哌啶-1-羧酸苄酯(2)(120克,481毫摩尔)。让该混合物升温至-55℃,搅拌反应15分钟后混合物再次冷却到-78℃,加入在二氯甲烷(250毫升)中的三乙胺(205毫升,1443毫摩尔)。让悬浮液升至室温,然后用冰醋酸(100毫升)淬灭,溶液用水洗涤,水相用二氯甲烷(2×200毫升)萃取,合并的有机层用盐水洗涤,然后在硫酸钠上干燥,过滤除去干燥剂并浓缩即可得到4-甲酰基哌啶-1-羧酸苄酯(119克,100%)。
图 4-甲酰基-N-CBZ 哌啶的合成路线