コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム 化学特性,用途語,生産方法
外観
白色～ほとんど白色, 粉末
溶解性
水に易溶、エーテル,アセトンにほとんど不溶。
用途
薬理研究用。
効能
抗生物質, 細胞膜機能阻害薬
商品名
オルドレブ (グラクソ・スミスクライン); コリマイシン (ポーラファルマ); メタコリマイシン (ポーラファルマ)
確認試験
(１) 本品20mgを水2mLに溶かし，水酸化ナトリウム試液
0.5mLを加え，振り混ぜながら硫酸銅(Ⅱ)試液5滴を加える
とき，液は青紫色を呈する．
(２) 本品40mgを1mol/L塩酸試液1mLに溶かし，希ヨウ素
試液0.5mLを加えるとき，ヨウ素液の色は消失する．
(３) 本品を乾燥し，赤外吸収スペクトル測定法〈2.25〉の
臭化カリウム錠剤法により試験を行い，本品のスペクトルと
本品の参照スペクトル又は乾燥したコリスチンメタンスルホ
ン酸ナトリウム標準品のスペクトルを比較するとき，両者の
スペクトルは同一波数のところに同様の強度の吸収を認める．
(４) 本品はナトリウム塩の定性反応(1)〈1.09〉を呈する．
定量法
次の条件に従い，抗生物質の微生物学的力価試験法
〈4.02〉の円筒平板法により試験を行う．
(ⅰ) 試験菌 Escherichia coli NIHJを用いる．
(ⅱ) 培地 ペプトン10.0g，塩化ナトリウム30.0g，肉エキ
ス3.0g及びカンテン20.0gをとり，水1000mLを加え，水酸
化ナトリウム試液を用いて滅菌後のpHが6.5～6.6となるよ
うに調整した後，滅菌し，種層用カンテン培地及び基層用カ
ンテン培地とする．
(ⅲ) 標準溶液 コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム標
準品を乾燥し，その適量を精密に量り，pH6.0のリン酸塩緩
衝液に溶かし，1mL中に100000単位を含む液を調製し，標
準原液とする．標準原液は，10℃以下に保存し，7日以内に
使用する．用時，標準原液適量を正確に量り，pH6.0のリン
酸塩緩衝液を加えて1mL中に10000単位及び2500単位を含
むように薄め，高濃度標準溶液及び低濃度標準溶液とする．
(ⅳ) 試料溶液 本品を乾燥し，その適量を精密に量り，
pH6.0のリン酸塩緩衝液に溶かし，1mL中に約100000単位
を含む液を調製し，試料原液とする．試料原液適量を正確に
量り，pH6.0のリン酸塩緩衝液を加えて1mL中に10000単位
及び2500単位を含むように薄め，高濃度試料溶液及び低濃
度試料溶液とする．
純度試験
(１) 溶状 本品0.16gを水10mLに溶かすとき，液は無色
澄明である．
(２) 重金属〈1.07〉 本品1.0gをとり，第4法により操作し，
試験を行う．比較液には鉛標準液3.0mLを加える(30ppm以
下)．
(３) ヒ素〈1.11〉 本品1.0gをとり，第4法により調製し，
試験を行う(2ppm以下)．
(４) 遊離コリスチン 本品80mgを水3mLに溶かし，ケイ
タングステン酸二十六水和物溶液(1→10)0.05mLを加え，直
ちにプラスチック製医薬品容器試験法〈7.02〉の参照乳濁液
と比較するとき，比較液より濃くない(0.25％以下)．
乾燥減量
3.0％以下(0.1g，減圧，60℃，3時間)．
化学的特性
White or almost white, hygroscopic powder.
定義
ChEBI: A mixture where R = H or Me. Colistin in which each of the primary amino groups is converted to the corresponding aminomethanesulfonic acid sodium salt, commonly by the action of formaldehyde followed by sodium bisulfite. A polymyxin antibiotic derivative,
it is used in the treatment of severe infections, particularly of multidrug-resistant Gram-negative bacteria such as Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii.
薬物動態学
Colistin is administered intravenously as the non-active prodrug, colistin methanesulfonate sodium (CMS). Colistin methanesulfonate sodium (Colistin sodium methanesulfonate) is eliminated mainly by renal clearance. If CMS is cleared rapidly by the kidney, less CMS is converted to colistin resulted in low colistin that could lead to ineffective antibacterial therapy. In patients with normal renal function (1–2 MIU of CMS), approximately 30–60% of a dose of CMS is converted to colistin. The renal clearance of CMS is much more efficient than the conversion of CMS to colistin. Therefore, to achieve a targeted concentration of >2 mg/L, patients must receive four to five times the amount of CMS. There was wide variability of colistin Cmax values (0.6–8.7 mg/L) in plasma among single-dose studies receiving 2–3 MIU of CMS in critically ill patients with preserved renal function. Almost none of the ICU patients achieved a colistin concentration of more than 2 mg/L in the Plachouras et al. and Mohamed et al. studies[4].
安全性プロファイル
Human poison by intramuscular route. Experimental poison by intramuscular, intraperitoneal, subcutaneous, and intravenous routes. Mildly toxic by ingestion. An experimental teratogen. Human systemic effects by intramuscular route: convulsions or effect on seizure threshold, change in motor activity, change in lrldney tubules, and urine volume decrease or anuria. Experimental reproductive effects. Used as an antibiotic. When heated to decomposition it emits very toxic fumes of NOx, SOx, and NazO
コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム 上流と下流の製品情報
原材料
準備製品