プロゲステロン 化学特性,用途語,生産方法
外観
白色〜ほとんど白色, 結晶性粉末〜粉末
溶解性
エタノール及びアセトンに溶け、水にほとんど溶けない。
解説
C21H30O2 。プロジェステロンともいう。黄体ホルモン。女性ホルモンの一種。 1934年、ブーテナントらによって黄体から抽出され、化学構造が明らかにされるとともに、合成にも成功した。黄体，胎盤や副腎皮質に含まれ，合成も可能である。無色の結晶。融点 128.5℃ (α形) ，121℃ (β形) 。水には溶けないが，有機溶媒には可溶。受精卵の着床に寄与し，下垂体の性腺刺激ホルモンの分泌を抑制し，2次的に排卵を抑制する。また，胎児の成育維持などの生理作用がある。月経異常に用いられる。子宮内膜分泌期変化，妊娠維持，体温の上昇，排卵抑制，乳腺発育などの作用があり，避妊，習慣性流産，月経周期の異常の治療などに用いられる．
解説
pregn-4-ene-3,20-dione．C21H30O2(314.46)．黄体ホルモンの一つ．生体が内分泌する黄体ホルモンはプロゲステロンのみである．1934年，A. Butenandt(ブテナント)，K.H. Slotta，W.M. Allen，M. Hartmannらの四つの研究グループにより，それぞれ独立にブタの卵巣から単離された．スチグマステロール，ジオスゲニン，エルゴステロールなどの原料から多量に合成されており，副じん皮質ホルモンの合成原料として重要である．
"白色の結晶または結晶性の粉末．融点128～133 ℃，または120～122 ℃ の結晶多形であり，低融点のほうが不安定で高融点のほうにかわりやすい．[α]D20"＋174～＋182°(ジオキサン)．λmax 240 nm．水に難溶，エタノール，アセトン，クロロホルム，ベンゼン，ジオキサンに可溶．副じん皮質ホルモン，男性ホルモン，発情ホルモンはすべてプロゲステロンを出発点として生合成されている．切迫流産，習慣性流産，着床不全による不妊，不正子宮出血，無月経，月経痛などの治療に用いられている．[CAS 57-83-0]
森北出版「化学辞典（第2版）
用途
着色料
効能
月経障害治療薬, プロゲステロン受容体作動薬
商品名
ウトロゲスタン (富士製薬工業); プロゲステロン (富士製薬工業); プロゲホルモン (持田製薬); ルティナス (フェリング・ファーマ); ルテウム (あすか製薬); ワンクリノン (メルクバイオファーマ)
説明
Progesterone, along with pregnenolone, is the biosynthetic precursor of all other steroid hormones. Progesterone is synthesized from cholesterol by the sequential action of desmolase in the mitochondria, which produces pregnenolone, followed by Δ
4,5-
isomerase in the outer mitochondrial membrane and smooth endoplasmic reticulum of steroid-
secreting cells. Progesterone activates the human progesterone receptor with an EC
50 value of 0.5 nM.
化学的特性
White powder. Melting point 121°C. Stable in air. Insoluble in water. A female sex hormone. Low toxicity.
天然物の起源
Colchicum luteum also yields this alkaloid.
定義
ChEBI: Progesterone is a C21-steroid hormone in which a pregnane skeleton carries oxo substituents at positions 3 and 20 and is unsaturated at C(4)-C(5). As a hormone, it is involved in the female menstrual cycle, pregnancy and embryogenesis of humans and other species. It has a role as a contraceptive drug, a progestin, a progesterone receptor agonist, a human metabolite and a mouse metabolite. It is a 20-oxo steroid, a 3-oxo-Delta(4) steroid and a C21-steroid hormone. It derives from a hydride of a pregnane.
一般的な説明
Progesterone, pregn-4-en-3,20-dione, is so rapidly metabolized that it is not particularlyeffective orally, being only one twelfth as active as intramuscularly.An oral formulation of micronized progesterone(Prometrium) is available. Progesterone given intramuscularlycan be very irritating. A vaginal gel containing 4% or8% progesterone offers an alternative dosage form.Progesterone was originally obtained from animal ovariesbut is now prepared synthetically from plant sterol precursors.The discovery of 19-nortestosterones with progesteroneactivity made synthetically modified progestins of tremendoustherapeutic importance.
Progesterone (and all other steroid 4-ene-3-ones) is lightsensitive and should be protected from light.
空気と水の反応
Insoluble in water.
反応プロフィール
Progesterone is sensitive to light .
危険性
A carcinogen (OSHA).
健康ハザード
ACUTE/CHRONIC HAZARDS: Progesterone may be absorbed through the skin.
火災危険
Flash point data for Progesterone are not available; however, Progesterone is probably combustible.
生物活性
Endogenous progesterone receptor (PR) agonist (EC 50 = 0.5 nM).
副作用
Common side effects of oral Progesterone include: chest pain, chills, cold or flu-like symptoms; cough or hoarseness; fever, and problems with urination. Rare side effects include: clear or bloody discharge; dimpling of the breast skin, lumps in the breast or armpit; persistent crusting or flaking; redness or swelling of the breast; and sores on the breast skin that do not heal. Other side effects that may occur are: abdominal or stomach pain; constipation, difficulty breathing, dizziness, fast, strong, or irregular heartbeat or pulse; headache, measles, indigestion, itching, joint pain, stiffness, or swelling; rash.
安全性プロファイル
NTP 10th Report
on Carcinogens. IARC Cancer Review:
Animal Lirmted Evidence IMEMDT 21,491,79; Animal Sufficient Evidence
IMEMDT 6,135,74. EPA Genetic
Toxicology Program. Reported in EPA
TSCA Inventory.
SAFETY PROFILE: Confirmed carcinogen
with experimental carcinogenic,
neoplastigenic, tumorigenic, and teratogenic
data. Poison by intravenous and
intraperitoneal routes. Human teratogenic
effects by ingestion and parenteral routes:
developmental abnormalities of the
urogenital system. Human male
reproductive effects by intramuscular route:
changes in spermatogenesis, the prostate,
seminal vesicle, Cowper's gland and
accessory glands, impotence, and breast
development. Human female reproductive
effects by ingestion, parenteral, and
intravaginal routes: ferthty changes;
menstrual cycle changes and disorders;
uterus, cervix, and vagina changes.
Experimental reproductive effects. Human
mutation data reported. When heated to
decomposition it emits acrid smoke and
irritating fumes.
発がん性
Progesterone is reasonably anticipated to be a human carcinogen based on sufficient evidence of carcinogenicity from studies in experimental animals.
純化方法
The form crystallises from EtOH with m 127-131o. The -form crystallises from pet ether or aqueous pet ether/aqueous Et2O with m 119-120o or 121o. It also crystallises from Et2O, Me2CO/EtOAc, MeOH, aqueous Et2O, aqueous MeOH, wet pet ether, Et2O/pet ether, pet ether/*C6H6, Et2O/pentane and isopropyl ether. The is at 240nm with log 4.25 (EtOH). [Wintersteiner & Allen J Biol Chem 107 max 321 1934, Beilstein 7 III 3648, 7 IV 2395.]
プロゲステロン 上流と下流の製品情報
原材料
準備製品
17-Hydroxy-16-methylpregna-5,9(11)-diene-3,20-dione 3,20-diethyleneketal
デオキシコルチコステロン アセタート
16,17-Epoxypregna-5,9(11)-diene-3,20-dione cyclic bis(1,2-ethanediyl acetal)
9-Bromo-11,17,21-trihydroxy-16-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione-21-acetate
16,17-ジデヒドロプロゲステロン
21-アセチルオキシ-17-ヒドロキシ-16β-メチルプレグナ-1,4,9(11)-トリエン-3,20-ジオン
11α-ヒドロキシプロゲステロン
21-酢酸デキサメタゾン
5β-プレグナン-3,20-ジオン
21-アセチルオキシ-9β,11β-エポキシ-17-ヒドロキシ-16β-メチルプレグナ-1,4-ジエン-3,20-ジオン
METHYL 4-AZA-5ALPHA-ANDROSTA-3-ONE-17BETA-CARBOXYLATE
プレグナ-4,14-ジエン-3,20-ジオン
3α-オキソ-5α-プレグナン20-オン
3-オキソ-4-アザ-5α-アンドロスタ-1-エン-17β-カルボン酸