盐酸野靛碱的用途和制备方法

2020/10/20 9:12:51

背景及概述[1][2]

盐酸野靛碱是野靛碱的盐酸盐形式。野靛碱CYT(Cytisine C11H14N2O)是一种金雀花型生物碱,国内前期药理学研究发现CYT具有类似烟碱(Nicotine)样活性,能反射性地兴奋呼吸系统,临床上CYT已被开发为抗心律失常药物,用 于因手术、创伤或中毒引起的反射性呼吸暂停及休克。近年来研究还 发现CYT与α4β2烟碱乙酰胆碱受体(该受体为部分戒烟药物的作用靶点)具有很高的亲和力结合,实验显示CYT戒烟药物的有效性。 此外国外已有报道野靛碱衍生物具有调控帕金森疾疾病黑质纹状体中多巴胺能通路的相关研究。2013年国内报道野靛碱对离体培养的神经元细胞谷氨酸兴奋性毒性损伤具有一定的神经保护的作用。

制备[2]

一种从牧马豆草及籽中制备野靛碱的工艺,具体步骤如下:

(1)将干燥的牧马豆草粉碎成粗粉(1-3cm)或将牧马豆籽破碎;

(2)将牧马豆草粗粉或破碎的牧马豆籽装入合适的提取容器中,用碱性溶液湿润6~8小时;

(3)加氯仿回流提取数次;

(4)合并提取液,减压浓缩并回收氯仿;

(5)然后加乙醇溶解,溶解液经脱色剂脱色,过滤,减压回收乙醇;

(6)再加酮类物质结晶,得野靛碱粗品

(7)最后加醚类物质重结晶,即得野靛碱精品。

附图1为工艺流程图。

药理作用[2]

CN201410733516.7报道了野靛碱作为治疗缺血性脑卒中药物的用途具有以 下有益效果:
(1)野靛碱在不降低血糖的剂量下能显著改善局灶性小鼠中动 脉栓塞模型(MCAO)小鼠神经功能障碍,减少脑梗死体积和细胞凋 亡率;

(2)可以减轻脑水肿等脑组织损伤;

(3)能减弱氧化应激脂质过氧化作用和促进氧自由基清除剂含量的恢复,显著抑制了缺血后脑组织NR2B蛋白和mRNA的表达,促进CREB和REK的磷酸化及其ERK、CREB mRNA的表达。

表明野靛碱具有治疗缺血性脑卒中所致神经元损伤的作用,可用于制备缺血性脑卒中的治疗药物。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201410733516.7 野靛碱作为治疗缺血性脑卒中药物的用途

[2] [中国发明] CN201210536583.0 一种从牧马豆草及籽中制备野靛碱的工艺

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