在生活中我们能观察到，即便是拥有相似度极高遗传物质的双胞胎，在不同的环境下生长，性格也大相径庭。细胞也是如此，在不同的微环境影响下，虽然遗传物质基因的序列并未改变，但基因以外的部分被影响，使其表达出来的细胞表型不同。研究这种改变的学科叫做表观遗传学。今天我们介绍的中国药企自主研发的药物西达本胺就是一种表观遗传学抑制剂，可以抑制体内细胞异常的表观遗传学改变。目前该药在国内已批准用于治疗白血病。同时，西达本胺联合乳腺癌内分泌治疗药物依西美坦的III期临床试验也在开展之中。
这项全国多中心临床试验由我国著名乳腺癌专家解放军总医院第五医学中心江泽飞教授作为主要研究者领导下完成，最新研究结果近期发表在《柳叶刀癌症学》上。西达本胺联合依西美坦临床试验招募了365名内分泌治疗后出现疾病进展的晚期激素受体阳性乳腺癌患者，按联合用药和安慰剂组2:1随机分组后给予其每天25mg依西美坦口服，每周两次30mg西达本胺或安慰剂的口服治疗。经过长期随访和数据计算后，研究者发现与单用依西美坦相比，西达本胺联合依西美坦治疗可以降低疾病进展风险25%。此外，联合治疗组患者临床获益也较高。但由于西达本胺药物本身特性，发生血液学不良事件如粒细胞减少等的概率也上升了，但这些不良反应几乎都是轻度且可耐受的。
内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌的重要治疗方式。但是治疗中发现，大部分患者有对内分泌治疗有原发或者继发的耐药性。西达本胺可以通过表观遗传学机制恢复乳腺癌细胞对内分泌治疗的敏感性。这种联合疗法的生存数据、生活质量评估正在不断完善之中，西达本胺联合依西美坦将可能成为晚期激素受体阳性乳腺癌患者的新选择。
参考文献：
1. Jiang Z, Li W, Hu X, et al. Tucidinostat plus exemestane for postmenopausal patients with advanced, hormone receptor-positive breast cancer (ACE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Oncology. 2019.