硝基咪唑类药物是化学合成的抗菌药,是使用比较广泛的一类药物,包括代的甲硝唑、第二代的替硝唑、第三代的奥硝唑、第四代的塞克硝唑。我院目前主要使用的有甲硝唑、奥硝唑两种,性质是有些差异的。
药理作用
硝基咪唑类,在无氧环境中被厌氧菌还原成具有细胞毒的活性产物,抑制了敏感菌的DNA合成,使细菌死亡而显示抗厌氧菌作用,对需氧菌或兼性需氧菌则无效。
甲硝唑:口服吸收良好,生物利用度可达90~100%,1~2小时可达血药峰浓度,作用可维持12小时。对拟杆菌属,包括脆弱拟杆菌;梭形杆菌属;梭状芽孢杆菌属,包括破伤风杆菌;部分真杆菌;消化球菌和消化链球菌等厌氧菌有较好的抗菌作用。
奥硝唑:生物利用度约90%,口服后2小时可达血药峰浓度,血浆消除半衰期为14.4小时,高于甲硝唑的8.4小时,可减少患者服药次数。作用于厌氧菌、阿米巴虫、贾弟鞭毛虫和毛滴虫。
适应症
甲硝唑:用于治疗或预防厌氧菌引起的系统或局部感染,如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染,对败血症、心内膜炎、脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效,还可用于口腔厌氧菌感染。对需氧菌或兼性需氧菌无效。
奥硝唑:在抗厌氧菌感染方面,其最低抑菌浓度和最低杀菌浓度均小于甲硝唑和替硝唑,并且疗效优于甲硝唑和替硝唑。
典型不良反应
硝基咪唑类药物的共同不良反应:头痛、眩晕,偶见感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等,大剂量可致抽搐。少数病例发生荨麻疹、面部潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中有金属味及白细胞减少等,均属可逆性,停药后会自行恢复。
禁忌症
对硝基咪唑类药物过敏者;有活动性中枢神经系统疾患和血液病者禁用;妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。
药物相互作用
1.硝基咪唑类药物均能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢,加强它们的作用,引起凝血酶原时间延长,增加出血的危险性。
2.巴比妥类药物、雷尼替丁、西咪替丁等肝酶诱导剂可使硝基咪唑类药加速消除而降低疗效,并可影响凝血,禁止合用。
3.甲硝唑抑制乙醛脱氢酶作用,从而减缓乙醇在体内的分解代谢,导致出现双硫仑样反应,在用药期间和停药后1周内,禁止饮酒,禁用含乙醇饮料和药物。
4.奥硝唑对乙醛脱氢酶无抑制作用,对乙醇耐受。