肺动脉高压（Pulmonary arterial hypertension，简称PAH）是指肺动脉压力升高，超过一定界值的一种血流动力学和病理生理状态，可以导致右心脏衰竭。并且因为缺氧导致嘴唇呈现出蓝紫色，因此他们也被成为"蓝嘴唇"。肺动脉高压是一种常见的肺血管多发疾病，致残率与致死率都非常高。
2001年美国FDA批准波生坦用于治疗成人及儿童肺动脉高压患者，这是肺动脉高压治疗药物中的个口服药物，也是在儿童患者中批准的首个用于治疗肺动脉高压的药物。
药物机理
波生坦是一种内皮素受体拮抗剂（ERA），用于治疗成人及儿童PAH，主要通过改善患者的运动能力，来减少临床症状的恶化。
"内皮素"是一种神经激素可以在体内自然形成，并且参与血液循环。当内皮素形成过量时，就会导致血管收缩，减少血液流量，使得心脏有效功能减少。波生坦便可以阻止PAH患者体内所产生的过量的内皮素。
临床试验
BREATHE-1和Study-351是分别招募213位和32位肺动脉高压患者入组的随机、双盲、多中心、安慰剂对照临床试验，分别分成波生坦组 VS 安慰剂组进行对照试验，其中BREATHE-1中（初始4周每天两次口服62.5mg波生坦，之后的74人每天两次口服125mg波生坦，另外70人每天两次口服250mg波生坦） VS （60人口服安慰剂），Study-351中（21人每天两次口服125mg波生坦） VS （11人口服安慰剂）。在这两项试验研究中，波生坦组与安慰剂组在此基础上加入抗凝剂、利尿剂和血管扩张剂（如钙通道阻滞剂，ACE抑制剂）组合，但不包括依前列醇。
患者平均年龄为49岁，女性患者占比约80%，白人患者占比约为80%，特发性或遗传性肺动脉高压占比72%，硬皮病或其他结缔组织疾病相关的肺动脉高压占比21%，自身免疫性疾病相关的肺动脉高压占比7%，所有患者被诊断为肺动脉高压平均时间为2.4年。
试验主要研究终点是6分钟步行距离，次要研究终点是评估患者症状与功能状态，同时，Study-351试验中，在12周进行血液动力学测量。
4个月时BREATHE-1试验数据和3个月时Study-351试验数据如上图所示，BREATHE-1试验125mg组比基线增加27步、比安慰剂增加35步，BREATHE-1试验250mg组比基线增加46步、比安慰剂增加54步，Study-351试验125mg组比基线增加70步、比安慰剂增加76步。
两个试验同时显示，波生坦可显著改善运动能力，服用波生坦1个月后（初始剂量62.5mg、BID）明显改善步行距离、2个月后完全改善，如上图所示。在维持至7个月的双盲治疗中，250mg的剂量可以带来更强的步行距离，但基于潜在的增加肝毒性故不作推荐。
波生坦可改善血液动力学，在Study-351中评估了患者血液动力学变化，如上图所示，表现为CI（心脏指数）升高，PVR（肺血管阻力）、mPAP（平均肺动脉高压）、mRAP（平均右房压）降低。
不良反应
波生坦FDA黑框警示不良反应主要为肝毒性和胚胎毒性：
肝毒性：在临床研究中，波生坦在大约11％的患者中引起肝氨基转移酶（ALT和AST）正常（ULN）升高至少3倍，在少数情况下伴有胆红素升高。因为这些变化是潜在的严重肝毒性的标志，所以必须在开始治疗之前测定血清氨基转移酶水平。
胚胎毒性：在动物研究中发现，波生坦可导致严重的先天缺陷。
临床试验中的常见不良反应如上图所示，有呼吸道感染（56%）、头痛（39%）、水肿（28%）、胸部疼痛（13%）、晕厥（12%）、低血压（10%）、鼻炎（10%）、关节疼痛（9%）、血清氨基转移酶异常（9%）、贫血（8%）等不良反应发生。
来源： 医诺寰球