背景及概述[1-2]
磺胺氯吡嗪钠(三字球虫粉)，化学名称：4-胺基-N-（6-氯-2-吡嗪基）苯磺酰胺钠一水物。白色或淡黄色粉末。本品可争夺二氢叶酸合成酶，影响二氢叶酸的合成，从而抑制细菌和球虫的生长繁殖。本品对家禽球虫的作用特点与磺胺喹沙啉相似，但具更强的抗菌作用，甚至可治疗禽霍乱及鸡伤寒，因此最适合球虫病爆发时治疗用。现行磺胺氯吡嗪钠(三字球虫粉)的制备方法，把原料2，6-二氯吡嗪和一分子磺胺缩合得缩合物2一对氨基苯磺酰胺基-6-氯吡嗪，缩合物经分离提纯后，和氢氧化钠溶液成盐反应得目标产物。以往报道的制备方法，缩合反应是干法进行，把过量的固体磺胺，2，6-二氯吡嗪和无水碳酸钾投入反应锅，把温度升到123℃慢慢融化后反应，反应一旦进行，温度可以迅速上升到152℃，并继续反应。但这种干法反应转化率低，副产物多，过量的没有反应的磺胺要先行过滤除去，然后再调节母液的pH值，析出目标产物磺胺氯吡嗪。由于反应温度过高使得副反应增加，一分子2，6-二氯吡嗪可以和两分子磺胺缩合，生成2，6-二对氨基苯磺酰胺基吡嗪，这种副产物的存在影响了最后成品的质量。磺胺氯吡嗪钠(三字球虫粉)传统的精制方法是“酸、碱法”精制，即在碱性水溶液中让磺胺氯吡嗪钠(三字球虫粉)加热溶解，加活性炭脱色，过滤活性炭，滤液调成酸性，析出并分离出磺胺氯吡嗪，然后再让磺胺氯吡嗪在碱溶液中形成钠盐，冷冻结晶。这样酸碱来回倒腾，产生大量含盐废水，不利于废水的生化处理。
药理作用[3]
三字球虫粉为抗球虫的专用磺胺药，多在球虫暴发时短期应用。磺胺氯吡嗪抗球虫活性峰期是球虫第二代裂殖体，对代裂殖体也有一定作用，作用峰期是感染后第4天。对家禽球虫的作用特点与磺胺喹噁啉相似，对巴氏杆菌、沙门氏菌具更强抗菌作用，不影响机体对球虫产生免疫力，对有性周期阶段球虫无效。
临床应用[3]
三字球虫粉主要用于治疗禽、兔球虫病，最适合于球虫病暴发时治疗用。
用法与用量[3]
混饲：每1000千克饲料，肉鸡600克，连用3日；家兔600克，连用5～10日。
内服：每千克体重，兔10毫克，连用5～10日；羊1.2毫升(10%水溶液)，连用3～5日。
混饮：每升水，肉鸡0.3克，连用3日。
不良反应[3]
磺胺氯吡嗪的毒性虽较磺胺喹噁啉低，但长期应用仍会出现磺胺药中毒症状，因此，肉鸡只能按推荐浓度连用3日，最多不超过5日。
注意事项[3]
(1)长期使用磺胺药的禽、兔，易对本品产生耐药性。
(2)本品能降低鸡产蛋率，故产蛋鸡及16周龄以上鸡群禁用。
(3)不得作饲料添加剂长期使用。
休药期[3]
可溶性粉：火鸡4日，肉鸡1日，产蛋期禁用。
药物联用[3]
-酸性药物：禁止与磺胺氯吡嗪同时作饮水使用，以免发生沉淀。
+抗菌增效剂如DVD、TMP：两者联用增强抗菌、抗球虫作用且不易产生耐药性。
+乙氧酰胺苯甲酯：二者联用可增强磺胺氯吡嗪的抗球虫疗效。
+氨丙啉：两者联用可扩大抗虫谱及增强抗球虫效应。
-维生素C：易引起磺胺氯吡嗪钠(三字球虫粉)在肾脏形成结晶。
-乌洛托品：禁止联用，易引起磺胺氯吡嗪钠(三字球虫粉)在肾脏形成结晶。
-盐霉素：联用可引起中毒。
-尼卡巴嗪：有配伍禁忌，不宜联用。
其他参见磺胺类药物的联用。
制备
磺胺氯吡嗪钠(三字球虫粉)的一种制备方法：
1）制备磺胺氯吡嗪：在三口瓶中加入25克（0.145摩尔）磺胺和21.6克（0.145摩尔）2，3-二氯吡嗪，用60ml甲苯溶解。加入22.4克碳酸钾（0.16摩尔）和2克四丁基溴化铵（0.006摩尔）加热至110~115℃，于110~115℃保温回流反应10个小时，同时分出水分。反应结束，减压回收甲苯，至反应温度达到115℃，回收甲苯结束，反应液降温到78~82℃，加入饮用水40克，用盐酸调节pH值4.5~5.0，降温至25℃，过滤并水洗，得磺胺氯吡嗪35.5克，收率86%。
2）制备磺胺氯吡嗪钠(三字球虫粉)：在三口瓶中加入30克（0.145摩尔）磺胺氯吡嗪和120克纯化水，升温至60℃，加入40%的氢氧化钠溶液16克，，升温到70℃，加入0.5克活性炭，在75℃保温脱色30分钟，过滤活性炭，滤液降温至0℃，过滤产物得磺胺氯吡嗪钠(三字球虫粉)一水物粗品31.5克，收率92%
3）精制磺胺氯吡嗪钠(三字球虫粉)：将50克磺胺氯吡嗪钠(三字球虫粉)粗品用135毫升甲醇-二氯甲烷溶剂（2：1w/w）加热溶解，加入2克活性碳，加热至回流，脱色1小时。趁热过滤，滤液冷却到5℃以下，过滤得磺胺氯吡嗪钠(三字球虫粉)精品45克，收率90%。经HPLC检测，纯度大于99.5%。
主要参考资料
[1] CN201210075197.6磺胺氯吡嗪钠(三字球虫粉)的一种制备方法
[2] 磺胺氯吡嗪钠(三字球虫粉)对肉鸡盲肠球虫的疗效研究
[3] 兽药临床合理应用指南