背景及概述[1]
1-[2-(氨基氧基)乙氧基]乙烯可用作医药合成中间体。
制备[1]
1-[2-(氨基氧基)乙氧基]乙烯制备如下：
步骤A：2-（2-（乙烯基氧基）乙氧基）异吲哚啉-1,3-二酮
向2-（乙烯基氧基）乙醇（20.4mL，227mmol），三苯膦（59.5g，227mmol）和N-羟基邻苯二甲酰亚胺（37.0g，227mmol）的THF（450mL）溶液中添加DEAD（35.9mL）N2气氛下，在0℃下为约227mmol）。在室温搅拌16小时后，将反应混合物真空浓缩。过滤残余物，用氯仿洗涤，并将滤液真空浓缩。将残余物通过SiO2柱色谱纯化（己烷∶EtOAc＝2∶1），得到2-（2-（乙烯基氧基）乙氧基）异吲哚啉-1，3-二酮（32.5g，61.4％），为黄色固体。1HNMR（CDCl3，Varian400MHz）δ4.04-4.08（3H，m），4.19（1H，dd，J=14.4，2.2Hz），4.45-4.48（2H，m），6.47（1H，dd，J=14.0，6.8Hz），7.53-7.78（2H，m），7.80-7.87（2m，m）。
步骤B：O-（2-（乙烯基氧基）乙基）羟胺
向2-（2-（乙烯基氧基）乙氧基）异吲哚啉-1,3-二酮（32.0g，137mmol）在DCM（96.0mL）中的溶液中滴加甲基肼（15.8mL，137mmol）的水溶液。室内温度。在室温下搅拌1小时后，将所得悬浮液用乙醚稀释并过滤。将滤液真空浓缩。将残余物通过在SiO2上的柱色谱法纯化（己烷∶EtOAc＝3∶2至1∶1），得到呈黄色油状的O-（2-（乙烯基氧基）乙基）-羟胺（10.7g，76％）。1HNMR（CDCl3，Varian400MHz）δ3.85-3.93（4H，m），4.03（1H，dd，J=6.8，2.0Hz），4.22（1H，dd，J=14.2，2.0Hz），5.51（2H，brs），6.50（1H，dd，J=14.2，6.8Hz）。
主要参考资料
[1] (US20120238599) HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS MEK INHIBITORS