概述[1]
利福喷丁是一种新型的半合成利福霉素类抗生素,与利福平相比,具有高效、长效和低毒三大特点,是一理想而主要的抗结核药物。为改变其溶解度,提高稳定性而改变其酸根,但不改变其药理作用,研制了盐酸利福喷丁。
盐酸利福喷丁其商品名为迪克菲（Dickfer）。该药为新型、高效、长效利福霉素类抗生素，我国率先完成研制，并于1989年通过国家批准上市，盐酸利福喷丁为利福平的环戊基衍生物，其作用机机制与利福平相同，与利福平之间无交差耐药性，对生长期结核菌作用强，能聚集于巨噬细胞内，在细胞内浓度为细胞外的5倍，因此盐酸利福喷丁具有高效、长效、低毒的特点。
不良反应
盐酸利福喷丁与利福平治疗肺结核药物副反应的主要表现为均有肝损害：谷丙转氨酶（ALT）升高，血清胆红素升高，个别病人出现黄疸；血液系统异常：白细胞减少，血小板减少，个别病人出现血小板减少性紫癜；胃肠道不良反应：恶心呕吐，便秘；过敏反应：皮疹，发热。
血清中盐酸利福喷丁的测定[2]
1.1 色谱条件
流动相为甲醇∶磷酸盐缓冲液(pH5.3)∶四氢呋喃(80∶20∶1);流速1ml/min;检测波长336nm;灵敏度0.001AUFS;柱温:35℃;进样量:50μl。
1. 2 血清中样品的提取与处理
2. 取血清0.2ml,加入0.8ml甲醇,蜗旋震荡30s,4000r/min离心10min,40℃氮气吹干,甲醇重溶,50μl进样(操作过程注意避光)。
1.3 标准曲线制备和最低检测浓度测定
取空白试管分别加入不同量的标准品,用N2吹干,再加入血清0.2ml,使其浓度分别为40、20、10、5、2.5、1.25、0.625mg/L,按血清样品提取与分离项下操作,以样品峰面积(Y)与样品浓度(X)作线性回归,线性范围在0.625～40mg/L,其回归方程Y=104508.4X+10113.9(r=0.9998,P<0.05),最低检测浓度0.625mg/L,最低检测限31.25ng。
1.4 方法的专属性
在本实验条件下,血清中盐酸利福喷丁能得到较好的分离,盐酸利福喷丁出峰时间在7.1min左右,与盐酸利福喷丁对照品基本一致,血清中无明显干扰峰,故在此条件下所测的结果能代表原药浓度。
1.5 回收率试验
取空白试管加入不同量的对照品溶液,用N2吹干,再加入血清0.2ml,使血清浓度分别为20、5和1.25mg/L,按血清样品的提取与分离项目下操作,记录样品峰面积,同时以相同浓度标准对照品直接进样的峰面积进行回收率计算,低、中、高浓度盐酸利福喷丁回收率分别为99%±2%、99%±1%、93%±3%(n=5),提示该法的提取回收率符合生物样品分析要求。
1.6 精密度试验
取空白试管分别加入不同量的标准品溶液,用N2吹干再加入0.2ml血清,使血清药物浓度分别为20、5和1.25mg/L,按血清样品提取与分离操作,计算日内变异和日间变异,高、中、低三个浓度日内变异分别为3.0%、1.2%、3.9%,日间变异分别为5.2%、2.9%、6.0%(n=5)。
国外有文献报道采用非房室模型法进行利福喷丁的药代动力学计算和分析,而本次研究中其药时曲线以口服一级吸收的一房室模型拟合较佳,且盐酸利福喷丁胶囊和参比制剂利福喷丁胶囊的主要药代动力学参数差异均无显著性,两种制剂间lnAUC0～60、lnAUC0～∞及lnCmax经方差分析和双单侧t检验表明具有生物等效性。此外,两种制剂间Tmax经Wilcoxon检验也表明两者具有生物等效性。但方差分析表明两制剂在个体间具有显著性差异,提示临床用药要注意剂量个体化。盐酸利福喷丁胶囊和参比制剂利福喷丁胶囊相比,其相对生物利用度为94.7%,符合生物利用度要求。
主要参考资料
[1] 吕雄文, 李俊, 金涌, et al. 家犬口服盐酸利福喷丁胶囊的药物动力学研究[J]. 安徽医科大学学报, 2006, 41(1):29-31.
[2] 范青峰, 王建, & 张玫. (2005). 盐酸利福喷丁有关物质及含量测定方法的建立. 药学进展, 29(5), 229-232.