概述[1]
北豆根即蝙蝠葛根，为防己科植物蝙蝠葛(MenispermumdauricumDC.)的干燥根茎，气微，味苦，临床用于治疗扁桃体炎、咽喉肿痛、牙龈肿痛等。北豆根主要成分为生物碱，总碱含量为1%以上，其中含量最高的为蝙蝠葛碱，为其有效成分。蝙蝠葛碱有明确的抑菌抗炎作用。蝙蝠葛碱是从北豆根根茎中分离得到的一种苄基四氢异喹啉类生物碱，又名北豆根碱。蝙蝠葛碱，又名北豆根碱，是北豆根中最主要的成分蝙蝠葛生物碱(主要成分为蝙蝠葛碱Dau和蝙蝠葛苏林碱Ds)经研究发现具有较好的抗心肌缺血、保护脑缺血-再灌注损伤的作用、对人肿瘤细胞PC-3、BT5637增值的影响等作用，且副作用小。
药理作用研究[1]
近年来，对于蝙蝠葛碱在心脑血管的作用做了比较广泛的研究。研究表明，蝙蝠葛碱具有抗心律失常、抗肿瘤、抗炎、抑菌和抗脑缺血对大脑的损害等作用。
1. 对心血管系统作用
1）对心肌肥厚的保护作用
蝙蝠葛碱具有抗心律失常、抗氧化损伤等多重药理作用。在甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚模型基础上，通过观察蝙蝠葛碱对甲状腺素所诱导的大鼠心肌肥厚时的心脏重量指数，心肌组织病理学变化及多种抗氧化指标的影响，探讨其对大鼠心肌肥厚的保护作用及其作用机制。结果显示，模型组大鼠心脏重量指数明显升高；心肌细胞肥大，间质纤维化程度增高；导致心急损伤，证明了心肌肥厚的发生与氧自由基有密切联系。蝙蝠葛碱低、高剂量组可不同程度的改善以上指标，并呈现一定的剂量相关性，从整体上说明了蝙蝠葛碱对甲状腺素所致心肌肥厚性损伤有保护作用。
2）具有抗心率失常作用
蝙蝠葛碱具有多种有益的生物学特性，以往研究认为其抗心律失常效应可能与阻滞L－Ca2+通道电流有关。本实验观察了特异性L－Ca2+通道的阻滞剂维拉帕米对负荷增加所致电生理改变的影响。结果发现，维拉帕米组虽然细胞内Ca2+含量也下降，但未能抑制牵张后相关的电生理变化，这提示蝙蝠葛碱主要是通过非选择性阳离子通道消除超负荷所致机电反馈效应。还有心律失常患者快速心房起搏致急性房颤可引起缝隙连接蛋白40和43的重建，快速起搏前用蝙蝠葛碱干预能有效减轻急性房颤时的缝隙连接蛋白重建。由于其副作用较小，在量效关系明确后，有望成为一种新型抗心率失常药物。
3）降压作用
肾上腺素(NA)作为交感神经兴奋时释放的递质，在经股静脉注射大鼠体内后，与血管平滑肌α受体结合，引起血管平滑肌收缩使血压升高。注射NA前，蝙蝠葛碱低、中、高3个剂量组先经股静脉注射蝙蝠葛碱(2，4，8mg/kg)，3min后开始发挥降压作用，并可持续1h以上。与生理盐水组比较差异显著(P＜0.01)，且随着蝙蝠葛碱浓度的升高，表现出剂量依赖关系。蝙蝠葛碱各组实验前后降压差值和Ver组相近，进一步证明，蝙蝠葛碱治疗高血压是有效的。蝙蝠葛碱的这种降压机制与其拮抗Ca2+通道密切相关。上述实验证明，蝙蝠葛碱对抗交感神经兴奋时所释放的递质(NA)的作用，明显降低外源性注射NA所引起的大鼠血压升高，这可能为其降压的机理之一。
2. 抗肿瘤作用
蝙蝠葛碱对肿瘤细胞增殖有很强的抑制作用，且可以诱导肿瘤细胞凋亡，具有逆转肿瘤多药耐药作用。蝙蝠葛碱能有效抑制癌细胞株QG－56细胞增殖。MTT分析结果显示，蝙蝠葛碱在3.125～50μg/mL浓度范围内对细胞增殖有明显的抑制作用，抑制率随着蝙蝠葛碱浓度的增加而增加，存在明显的剂量－效应关系。
3. 对气管平滑肌舒张作用
有研究显示，蝙蝠葛碱具有较好的舒张离体豚鼠气管平滑肌的作用，并具有浓度依赖性。临床资料显示，蝙蝠葛碱具有解痉平喘的功效。在硝苯地平孵育的条件下，80～160μmol/L蝙蝠葛碱的舒张气管平滑肌作用减弱。提示可能通过部分阻断气管平滑肌细胞膜上的Ca2+通道起到舒张气管平滑肌的作用。在普萘洛尔孵育的条件下，低浓度蝙蝠葛碱(60～120μmol/L)舒张气管平滑肌的减弱作用明显，但在高浓度蝙蝠葛碱(120～160μmol/L)时减弱作用不明显，提示蝙蝠葛碱亦可能通过激动β2受体而舒张气管平滑肌。
药物代谢动力学[1]
通过对蝙蝠葛碱在大鼠体内药代动力学药效学模型研究，对大鼠进行实验，灌胃给予蝙蝠葛酚性碱片后蝙蝠葛碱的药动学和药效学行为，为蝙蝠葛碱的临床合理用药提供依据。取大鼠6只，雄性，禁食12h，灌胃给予蝙蝠葛酚性碱片，给剂量按蝙蝠葛碱计算为600mg/kg。于给药前和给药后0.083、0.166、0.25、0.33、0.5、1.5、4、6、8、10h由大鼠眼眶取血约0.5mL，置肝素化离心管中，离心，分离血浆，进样分析。研究结果显示，实验所得药动学数据采用非房室模型拟合，t1/2约为3.56h，表明药物消除较快；Vd约为1124L，表观分布容积较大。蝙蝠葛碱的口服生物利用度较低，其在体内的平衡溶解度和油水分配系数都受pH影响，其血浆蛋白结合率较强，人血浆蛋白结合率高(P＜0.05)。蝙蝠葛碱的吸收随灌流速度增大而增大，其在整个肠道无特异性吸收部位，吸收机制有主动过程参与，其透膜能力差，胃肠道上皮细胞屏障作用是影响其口服生物利用度很低的重要因素。
主要参考资料
[1] 蝙蝠葛碱的研究进展
[2] 常用新药精汇手册
[3] CN201010520240.6一种从蝙蝠葛中提取蝙蝠葛碱的方法