背景及概述[1]
己联双辛胍为含氮类有机物，其具有相当强的广谱抑菌、杀菌作用，是一种较好的杀菌消毒药，对革兰氏阳性和阴性菌的抗菌作用，即使在有血清、血液等存在时仍有效。在70年代末期及80年代早期，己联双辛胍被广泛应用于漱口液，来治疗和防范各种口腔疾病。最近几年来，由于己联双辛胍的低毒性和杀菌的广谱性，它被使用在了其他的一些治疗上，如作为眼药水或是治疗癌症。
有报道己联双辛胍的制备方法，它们均采用了固相的合成方法：这种方法的好处是环境友好型，不需要溶剂的参与。但是缺点也是明显的，反应难以控制：1)反应体系不能成为很好的分散系，从而导致终产品的粒度、成分的均匀程度、纯度都难以重复；2)在反应过程中，反应体系会突然放热，如果所选取的油浴或其他加温体系的传导性不好，则会造成反应温度过高，而导致副产物的生成；3)同上第二个原因，反应的突然放热，也会造成安全的隐患。这三个缺点给己联双辛胍的工业化生产带来了很大的问题。因此，需要一种便于控制、危险性小、成品率高的方法来合成己联双辛胍，以便进行工业化生产。
制备[1]
己联双辛胍制备如下：
向1L三颈瓶中投入5NHCl(124mL，62.0mol)，外加冰水浴内温30℃以下于液面下滴加2-乙基己-1-胺(60.0g，0.464mol)。滴毕油浴130℃(指油浴的温度)蒸出水分，待内温(指反应体系的温度)高于120℃后加入DME(500mL)与1，6-二(N3-氰基-N1-胍基)己烷(50.0g，0.2mol)。白色混悬液用油浴加热，在152℃的反应温度下，反应30分钟后形成糊状物。冷却至内温50℃，缓慢加入丙酮(500mL)，形成混浊液。过滤，收集滤饼，得浅黄色半固体。加入乙醇(500mL)，回流溶解，降至60℃滴加丙酮(2.5L)，析出固体。过滤，滤饼用丙酮(100mL)洗涤，室温放置过夜，得白色固体53.5g(收率46％)。HPLC纯度96.4％。
1次重结晶：该固体分散于700mL水中，升温至90℃，完全溶解，缓慢降至室温，再降至10℃，析出固体，过滤，滤饼用水洗(50mL)，晾干，得白色固体。
2次重结晶：该白色固体再分散于700mL水中，升温至90℃，完全溶解，缓慢降至室温，再降至10℃，析出固体，过滤，滤饼用水洗(50mL)，晾干，得白色固体。HPLC纯度98.8％。
3次重结晶：该白色固体再分散于700mL水中，升温至90℃，完全溶解，缓慢降至室温，再降至10℃，析出固体，过滤，滤饼用水洗(50mL)，晾干，得白色固体45.1g(收率：39％)。HPLC纯度99.5％。
主要参考资料
[1]CN200910090479.1生产己联双辛胍的方法