背景及概述[1-3]
去氢木香内酯(Dehydrocostuslactone)是一种植物倍半萜类化合物,来自于云木香(Saussurealappa)的干燥根。对去氢木香内酯药理学活性的研究表明:去氢木香内酯具有抗分支杆菌活性,也是细胞毒性T淋巴细胞的有效抑制剂。该化合物还具有抗肿瘤作用,能诱导人前列腺癌细胞DU145凋亡,增强TNF‑α诱导人白血病细胞HL60凋亡等药理学活性。
CN201110004217.6提供了去氢木香内酯新的用途,首次发现去氢木香内酯抗血管生成作用,首次发现去氢木香内酯可有效抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和小管形成,说明去氢木香内酯具有抗血管生成活性,可作为血管生成抑制剂使用,能够作为血管生成抑制剂应用于血管生成药物的制备以治疗肿瘤、关节炎、银屑病、眼科疾病、动脉粥样硬化等新生血管依赖性和新生血管相关性疾病。
制备[2]
选取乙酸甲酯-正丙醇-乙醇-水体系在半制备型逆流色谱仪上来分离纯化木香内酯类成分。实验条件适合温度为25℃,先按4∶0.8∶2∶6体积比将上述溶剂组分分配置于分液漏斗中,振摇后静置分层。待平衡一段时间后,将上相和下相分开。采用半制备型逆流色谱仪,配有聚四氟乙烯柱,20ml进样阀,柱容积为300ml,配有TBP-50A泵,TBD-23检测器和N2000色谱工作站。称取100mg木香粗样溶解于10ml上相和10ml下相溶液组成的溶液中待用。进样前,先用固定相充满整个柱子,调整主机转速为950rpm,以0.5ml/min的流速将流动相泵入柱内;待整个体系建立动态平衡后,由进样阀进样,然后根据检测器紫外图谱,接收目标成分,得到木香内酯和去氢木香内酯流分,浓缩冻干后进行结晶,其HPLC纯度达到98.8%。
药理研究[2]
蔡虹等人探讨了去氢木香内酯对慢性髓系白血病细胞系K562细胞的增殖抑制作用及其机制。方法:应用CCK-8法检测细胞增殖抑制率,采用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,Westernblot检测相关蛋白的表达。结果:CCK-8检测结果显示,4、6、8、10、12μmol/L去氢木香内酯能够明显抑制K562细胞增殖,作用24h抑制率分别为(24.32±3.05%)、(42.91±3.89%)、(46.35±4.93%)、(77.06±5.42%)、(89.04±4.25%),对照组为(2.08±0.27%),差异有统计学意义(P<0.05);5、10μmol/L去氢木香内酯能够诱导K562细胞凋亡,与对照组相比凋亡率由(2.73±0.46%)分别增加到(14.43±2.52%)、(31.71±3.58%)(P<0.05);去氢木香内酯能够使细胞周期阻滞在G2/M期,G2/M期细胞比例由(8.53±1.71%)分别增加到(17.42±2.72)、(31.79±4.38%)(P<0.05);去氢木香内酯能够显著抑制BCL-2、CyclinB1、CDK1、BCR/ABL、STAT5、STAT3等的表达,上调BAX、p21的表达水平。结论:去氢木香内酯通过BCR/ABL-STAT信号通路抑制K562细胞增殖,诱导K562细胞凋亡。
主要参考资料
[1]蔡虹,杨春辉,何晓琳.去氢木香内酯对K562增殖的抑制作用及其机制[J].中国实验血液学杂志,2019,27(05):1436-1439.
[2][中国发明,中国发明授权]CN201010614200.8一种高纯度木香内酯和去氢木香内酯的制备方法
[3][中国发明,中国发明授权]CN201110004217.6去氢木香内酯在制备抑制血管生成药物中的应用