概述[1]
间三氟甲基苯甲酸是一种医药、农药化学中间体,在医药、农药等领域有着十分广泛的应用。目前主要有以下制备方法:1)以间二三氟甲苯为原料,用30%发烟硫酸加热回流水解,冷却加入冰水中,过滤得产品,产率:66.1%。该制备方法产率低,且会产生大量的废酸,不符合绿色环保生产要求。2)以间三氟甲基氯苄为原料,先在50-90℃引发剂作用下用氯气氯化,然后用2.5-10%氢氧化钠回流水解,中和过滤得产品间三氟甲基苯甲酸,两步总产率76.5-85.5%。该制备方法中使用到氯气,实际使用中将会受到很大限制,且为两步反应,总得率不是很高。
制备[1,3]
方法1:一种间三氟甲基苯甲酸的制备方法,是以间三氟甲基氯苄为原料,与重量百分比浓度为60~70%的硝酸在100~110℃下进行氧化反应,经冷却、过滤,得到间三氟甲基苯甲酸产品。
方法2:在250ml三口烧瓶中加入间-(三氟甲基)氯化苄100g,引发剂偶氮二异庚腈0.5g,升温至70℃,开始通入干燥氯气,控制通氯温度保持在70-75℃之间,待反应液比重达1.48-1.50时结束通氯,赶去余氯,在减压2mmHg柱下于53-55℃蒸出,(德国专利DE2548970(1997)报道在减压11mmHg柱下,bp87℃),得含量为96.9%的1-(三氯甲基)-3-(三氟甲基)苯127g,收率91.8%。再在3000ml三口烧瓶中投入制备的1-(三氯甲基)-3-(三氟甲基)苯50g,2.5%的NaOH水溶液1600g,加热回流12小时,用10%盐酸中和反应液pH至4,白色沉淀析出,抽滤,少量水洗,60℃下真空干燥10小时,得白色粉末状间-(三氟甲基)苯甲酸粗品32.4g,含量97.3%,熔点103-104℃,反应收率88.6%。粗品经CCl4重结晶后,熔点为105.2-105.5℃(2000-2001年版的Aldrich手册P.1662中报道,纯度99%的间-(三氟甲基)苯甲酸的熔点为105-106℃)。
应用[2]
间三氟甲基苯甲酸可用于制备间三氟甲基苯甲酸甲酯:向反应器中加入间三氟甲基苯甲酸38.8g(0.2mol),用155g1,2-二氯乙烷溶解后,加入13g甲醇,加入2g阳离子酸性树脂催化剂搅拌,升温到回流反应,并及时将体系产生的水带出。反应完成后降温过滤出催化剂,反应料液负压蒸出有机溶剂,溶剂蒸净后,继续负压蒸出无色透明产品间三氟甲基苯甲酸甲酯,含量99%,收率95.5%。
主要参考资料
[1] CN201310379816.5间三氟甲基苯甲酸的制备方法
[2] CN201811627568.0一种间三氟甲基苯甲酸甲酯的合成方法
[3] CN01132298.5 间-(三氟甲基)苯甲酸的制备方法