背景及概述[1]
D-脯氨酸甲酯盐酸盐为氨基酸类衍生物，可用作医药合成中间体。
制备[1-2]
D -脯氨酸甲酯盐酸盐制备如下：反应瓶中加入250ml甲醇，0.5mol D -脯氨酸，搅拌，降温至10℃，滴加氯化亚砜0.6mol(1.2eq)，滴加完毕升温至70-80℃之间，回流状态下保温反应2h，反应时间到，取样检测，原料反应完，经后处理得白色固体D -脯氨酸甲酯盐酸盐0.44mol，干燥失重0.18％，纯度98.2％，产率为88.0％。
应用[1-2]
1）D-脯氨酸甲酯盐酸盐可用作医药合成中间体可用于制备R-二苯基脯氨醇：在D-脯氨酸甲酯盐酸盐反应瓶中投入四氢呋喃250ml，2.0mol(5eq)镁屑，滴加溴苯2.0mol(5eq)，滴加完毕，保温回流2h，回流时间到，降温至40-50℃之间。在另外一个反应瓶中加入四氢呋喃200ml，上步粗品0.4mol，再将制得的格氏试剂滴入反应瓶中，滴加完毕，保温反应2h，取样检测，反应合格，经后处理脱色制得白色固体0.328mol，纯度99.3％，干燥失重0.18％，产率为82.0％。
2）制备D -脯氨酰胺。将D -脯氨酸甲酯盐酸盐溶于甲醇400L，搅拌冷却至0～10℃，开始通入氨气反应，控温15～20℃，反应15小时。反应结束，减压蒸干甲醇。加入二氯甲烷700L搅拌溶解，冷却至0～10℃。开始滴加浓的氢氧化钾溶液(75kg溶于45kg水中)抽干，滴毕，保温搅拌反应1小时。过滤除去无机盐。滤液分层，水层再用二氯甲烷提取两次，每次250L。合并有机层，减压蒸干二氯甲烷。加入50L乙酸乙酯，继续减压蒸干。加入乙酸乙酯440L加热溶清，活性炭脱色，热过滤，冷却至0～5℃搅拌结晶2小时。过滤，烘箱45℃左右减压干燥，得目标产物L-脯氨酰胺84.3kg，产率85.0％。产品纯度(HPLC)：99.8％；滴定含量：99.5％；D-脯氨酰胺：0.3％(GC)。
主要参考资料
[1]CN201710331151.9一种R-二苯基脯氨醇的制备方法
[2]CN201110071152.7一种精制脯氨酰胺的方法