1-BOC-色胺的制备

背景及概述^[1]

1-BOC-色胺是一种有机中间体，可由色胺盐酸盐通过三步制备得到。

制备^[1]

步骤一、N-（2-（1H-吲哚-3-基）乙基）-2,2,2-三氟乙酰胺的合成

0℃下，将三氟乙酸酐（7.29 mL，11.01 g，52.4 mmol，1.05eq）加入到色胺盐酸盐（8.00 g，49.9 mmol，1eq）在200 mL干DCM和200 mL Et₃N的混合溶液中。然后将溶液在室温搅拌6小时，然后加入100mL水。 收集有机相，并将水相用150mL DCM萃取3次。合并有机层，经MgSO₄干燥并在减压下浓缩。通过快速色谱法（洗脱液DCM，二氧化硅350g）进行纯化，得到12.2g黄色固体。产率：97％。mp 100-102℃。

步骤二、3-（2-（2-（2,2,2-三氟乙酰氨基）乙基）-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯的合成

将N-（2-（1H-吲哚-3-基）乙基）-2,2,2-三氟乙酰胺（500 mg，1.95 mmol，1eq）溶于40 mL无水THF（加热至40℃），加入DMAP（24 mg，0.20 mmol，0.1eq）和Boc酸酐（447 mg，2.05 mmol，1.1eq）。 将溶液在该温度下搅拌3小时，然后在室温下，添加40mL水。 然后将混合物用70mL DCM萃取3次，并将有机相合并，用MgSO₄干燥并在减压下浓缩。 通过快速色谱法（洗脱剂DCM，二氧化硅30g）进行纯化，得到696mg黄色油。产率：＞ 99％。

步骤三、1-BOC-色胺的合成

向3-（2-（2-（2,2,2-三氟乙酰氨基）乙基）-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯（800mg，2.25mmol，1eq）在50mL分析纯的MeOH和50mL水的溶液中，加入K₂CO₃（5g，36.1mmol，16eq）。 将混合物在室温搅拌5小时，然后用100mL DCM萃取3次。 然后合并有机相，用MgSO₄干燥并在减压下浓缩，得到587mg黄色油。无需进一步纯化。产率：＞ 99％。

主要参考资料

[1] Formal Synthesis of Vindrosone and Approaches Towards ACNO Analogues of Morphine，By Heureux, Nicolas，From No pp.; 2006