概述
手性药物进人人体后 ,由于人体内手性的酶 、蛋 白质 、载体等物质的作用 ,其药效不同 ,甚至有些异构体会有一定的毒副作用 。据不完全统计 , 新药物中 ,手性药物的比例占三分之一以上 ,因此手性药物的研究已经成为新型药物合成的研究热点之一 。手性药物的获得主要有两条途径：一是消旋体的拆分 ,包括化学拆分 、结晶拆分 、生物拆分和色谱拆分等， 二是天然光化学化合物的手性引人 ,包括原料带入 、手 性 辅剂带入和手性诱导等 。
二苯甲酞酒石酸作为一种较常见的手性拆分剂 , 广泛应用于有机胺类的手性拆分 , 如罗呱卡因 、布比卡因和非索非那定等 。虽然二苯甲酰酒石酸的合成方法较多 ,但是 ,由于不同合成方法所残留的不同杂质对拆分效果有一定的影响 , 因此 , 用于工业合成二苯甲酰酒石酸的方法并不多 。 二苯甲酰酒石酸分为 L-二苯甲酰酒石酸 和 D-二苯甲酰酒石酸。
合成方法
2009年,郭卫锋等报道了目前工业上采用较多的二苯甲酰酒石酸的合成方法。该方法首先用甲苯作溶剂，将L-酒石酸与苯甲酰氯以摩尔比为1:3.2进行均匀混合后,在130~135 C条件下 进行反应,反应完全后,除去反应溶剂和多余的苯 甲酰氯,得到的固体为L-(2R,3R)-(-)-二苯甲 酰酒石酸酐;然后将该固体在水溶液中回流,进行 水解反应后，得到所需目标产物L-(2R,3R)- (-)-二苯甲酰酒石酸。其合成路线如图2所示。
上述合成方法的优点有:反应过程中所涉及的原料种类较少,且反应过程易于操作;得到的中间体和目标产物易于纯化、各种质量指标容易控 制,完全符合产业化过程的要求。但是,该合成路线也存在一定的缺点:由于上述合成路线中,需使用很大剂量的苯甲酰氯才能达到较好的反应结果,从而导致整个生产的成本提高,因此需要在反应过程中通过回收苯甲酸来降低部分成本;同时目标产物中苯甲酸的残留也容易超标。