2-氯-6-甲氧基异烟酸甲酯的制备

2020/8/6 10:08:30

背景及概述[1-2]

2-氯-6-甲氧基异烟酸甲酯是一种有机中间体,可由2,6-二氯异烟酸甲酯与甲醇钠亲核取代得到,也可由2,6-二氯异烟酸亲核取代后酯化得到。

制备[1-2]

报道一、

向在甲醇(45mL)中的2,6-二氯异烟酸甲酯(10.3g,50mmol)中加入在甲醇(13mL)中的25%NaOMe。在室温下搅拌5小时。然后将反应倒入水(200mL)中。过滤白色沉淀物,用水洗涤,并风干以提供化合物2-氯-6-甲氧基异烟酸甲酯,产率:(7.89g,79%)。

报道二、

a)向存于甲醇(3L)中的2,6-二氯异烟酸(200g,1.04mol)溶液中添加32%NaOH水溶液(770mL)。使搅拌的混合物变得温热(34℃),且然后将其加热至70℃并持续4h,然后将其冷却至室温。藉由添加32%HCl水溶液(100mL)及25%HCl水溶液(700mL)中和混合物。在室温下将混合物搅拌过夜。收集所形成的白色沉淀物,用甲醇洗涤并干燥。使滤液蒸发并将残留物悬浮于水(200mL)中。将所得混合物加热至60℃。收集固体物质,用水洗涤并干燥。将收获物(crop)合并以获得呈白色固体的2-氯-6-甲氧基-异烟酸(183g);LC-MS:tR=0.80min,[M+1]+=187.93。

b)向存于甲醇(2.5L)中的2-氯-6-甲氧基-异烟酸(244g,1.30mol)悬浮液中添加H2SO4(20mL)。在回流下将混合物搅拌24h,然后将其冷却至0℃。收集固体物质,用甲醇 (200mL)及水(500mL)洗涤并在高真空条件下干燥,从而获得呈白色固体的2-氯-6-甲氧基异烟酸甲酯(165g);LC-MS:tR=0.94min,[M+1]+=201.89。

参考文献

[1] [中国发明] CN201780044927.7 S1P1激动剂及其应用

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201280005493.7 2-甲氧基-吡啶-4-基衍生物

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