背景及概述[1]
2-氯-6-甲基-3-吡啶甲腈可作为医药合成中间体,可由6-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-腈为反应原料在三氯氧化磷的作用下发生反应制备而得,可用于制备中间体化合物2-氯-6-甲基-3-吡啶甲醛。
制备[1]
将6-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-腈(45.0g,335mmol)加入三氯氧化磷(652g,4250mmol)中,并将混合物在130℃下搅拌2小时,将浓缩反应溶液获得的残余物溶于二氯甲烷,并加入4M氢氧化钠水溶液直至pH达到8,分离有机层,用饱和盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥,在减压下蒸馏出溶剂,获得2-氯-6-甲基-3-吡啶甲腈(51.0g,99%)。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ2.65(s,3H),7.24(d,J=8.0Hz,1H),7.89(d,J=8.0Hz,1H)。
应用[1]
2-氯-6-甲基-3-吡啶甲腈可作为医药合成中间体,可用于制备中间体化合物2-氯-6-甲基-3-吡啶甲醛:在-60℃下于1小时内将氢化二异丁基铝(1M甲苯溶液,242mL,242mmol)添加到2-氯-6-甲基-3-吡啶甲腈(35.0g,230mmol)在300mL甲苯中的溶液中。在-60℃下搅拌30分钟后,将混合物在室温下搅拌1.5小时;在1小时内,将350mL的2M硫酸水溶液和200mL的四氢呋喃的混合溶液滴加至冷却至-50℃的反应溶液中,滴加完成后,将混合物在室温搅拌18小时,然后加入200mL乙酸乙酯,分离的有机层用饱和盐水洗涤,用硫酸钠干燥,蒸发溶剂,得到粗产物2-氯-6-甲基-3-吡啶甲醛。
参考文献
[1]WO2015122504-KINASE INHIBITOR