背景[1-3]
Anti-Sox2抗体是一类以Sox2为抗原的多克隆抗体,可以特异性结合Sox2,主要用于检测Sox2的Western Blot、IHC-P、IF、ELISA、Co-IP等多种免疫学实验。
转录因子Sox2是SOX区域Y相关HMG(High Mobility Group)蛋白家族成员之一。SOX蛋白家族在哺乳动物器官早期发育中发挥重要的作用,尤其是转录因子SOX2。SOX2是调节哺乳动物胚胎发育的必要因子之一。SOX2和SOX3分别在早期胚胎植入和外胚层形成过程中发挥重要作用,后期则在胚胎神经上皮呈现限制性表达。有研究表明,SOX2也是维持胚胎干细胞(embryonic cells,ES)自我更新和多潜能性的必要条件。Oct4(POU5F1)、Klf4、c-myc和Sox2四个转录因子也是诱导人类和小鼠多能干细胞的(induced pluripotent stem cells,iPSC)的初始因子。
最近研究发现,SOX2表达调控具有较高的敏感性,微弱的变化就会触发ES细胞分化为多种细胞类型。SOX2不仅仅在ES细胞表达,也在早期胚胎神经细胞中限制性表达,随后发挥抑制神经干细胞分化的作用。Sox2也被用于与干细胞其他表面标志一起鉴定干细胞亚群。SOX2的异常表达也与结肠直肠癌和乳腺癌等多种肿瘤相关。
应用[4][5]
用于SOX2在乳腺癌转移和血管新生中调控及机制的研究
利用免疫组织化学染色的方法对乳腺癌组织中的SOX2进行检测,明确SOX2在乳腺癌发生及发展中的作用;其次利用体外实验进一步证实SOX2对肿瘤细胞转移特性的影响并进一步探讨了潜在的分子机制,其中包括运用划痕实验和Transwell实验检测细胞的迁移能力、利用ELISA和蛋白印迹以及免疫荧光等实验方法检测了SOX2过表达或低表达肿瘤细胞中转移相关蛋白及细胞因子的分泌水平的变化;然后运用双荧光报告系统和CHIP方法证明SOX2对目的基因的转录调控方式;最后利用小鼠原位接种及转移模型对其调控作用进行了体内实验的验证。
另外,在BAL/C小鼠的乳腺癌细胞株4T1中建立沉默SOX2的稳定细胞系,并在体内成瘤,建立荷瘤小鼠模型,取小鼠肿瘤组织进行切片制作,通过免疫荧光方法染色检测沉默SOX2之后肿瘤组织中的CD31和LYVE的表达变化。
利用小鼠骨髓移植的方法,将带有红色荧光的小鼠的骨髓细胞移植给经过放射线照射并被破坏造血系统的正常C57小鼠体内,并使其造血系统重建。再利用荷瘤小鼠模型,给小鼠接种带有绿色荧光的E0771细胞,这样收取肿瘤组织做荧光染色分析可以发现肿瘤的新生血管系统的来源,即来源于宿主骨髓来源的内皮祖细胞,还是来源于肿瘤细胞的自分化。
通过对50例正常乳腺或癌旁组织和269例肿瘤组织中SOX2的表达检测,发现,SOX2对乳腺癌的发生有促进作用,乳腺癌组织中SOX2的表达水平与其临床分期和病理分级呈正相关。通过对66例正常淋巴组织和49例乳腺癌转移淋巴结的SOX2表达的免疫组化染色检测及统计学分析发现,SOX2在有乳腺癌细胞转移的淋巴结中明显高表达。
参考文献
[1]SOX2silencing in glioblastoma tumor-initiating cells causesstop of proliferation and loss of tumorigenicity.Gangemi RM,Griffero F,Marubbi D,et al.Stem Cells.2009
[2]New signals from the invasive front.Gerhard Christofori.Nature.2006
[3]Bone marrow-derived,endothelial progenitor-like cells as angiogenesis-selective gene-targeting vectors.N Ferrari,J Glod,J Lee,D Kobiler,H A Fine.Gene Therapy.2003
[4]Tumor cells positive and negative for the common cancer stem cell markers are capable of initiating tumor growth and generating both progenies.Huang Sheng-Dong,Yuan Yang,Tang Hao,Liu Xiao-Hong,Fu Chuan-Gang,Cheng He-Zhong,Bi Jian-Wei,Yu Yong-Wei,Gong De-Jun,Zhang Wei,Chen Jie,Xu Zhi-Yun.PloS one.2013
[5]Renal cell carcinoma:comparison of the TNM and Robson stage groupings.Guinan P,Saffrin R,Stuhldreher D,Frank W,Rubenstein M.Journal of Surgery.1995
[5]李雪霏.SOX2在乳腺癌转移和血管新生中调控及机制的研究[D].南开大学,2013.