3-氨基-5-溴-2-硝基吡啶的制备

背景及概述^[1]

3-氨基-5-溴-2-硝基吡啶是一种有机中间体，可由3-氨基-5-溴吡啶作原料，先保护氨基，然后硝化，脱保护制备得到。

制备^[1]

步骤一：3-丙氧羰基氨基-5-溴吡啶(1)的制备

称取3-氨基-5-溴吡啶(5.0g,28.9mmol)加入到100mL烧瓶中，加入20mL四氢呋喃 溶解，加入碳酸氢钠(7.3g,86.9mmol)。向烧瓶中滴加氯甲酸丙脂(9.3mL,86.9mmol)。搅拌 15分钟后，蒸除四氢呋喃，向烧瓶中加入30mL水，加入乙酸乙酯(3x20mL)萃取三次，干燥，将 溶剂蒸干得到1的粗产物。不经分离纯化，直接进行下一步硝化反应。

步骤二：:2-硝基-3-丙氧羰基氨基-5-溴吡啶(2)的制备

向盛有中间体1的烧瓶中加入15mL浓硫酸，将烧瓶放到冰水浴中，向烧瓶中滴加 5mL发烟硝酸。将烧瓶移至室温下，搅拌12小时。将反应液分批次缓慢的加入到碎冰中，向冰 水中加入固体氢氧化钾至溶液呈碱性。用乙酸乙酯萃取三次，加入无水Na₂SO₄干燥，抽滤，减 压浓缩。乙酸乙酯：石油醚＝1：20柱层析得到黄色固体2。产率：81％，熔点：74-76℃，¹H NMR (400MHz,DMSO-d6,ppm)δ:10.11(s,1H),8.48-8.46(m,2H),4.08(t,2H,J＝6.7Hz,CH2), 1.64(sext,2H,J＝7.3Hz,CH2),0.93(t,3H,J＝7.4Hz,CH3).¹³C-NMR(100MHz,DMSO-d6,ppm) δ:153.76(C＝O),148.01,143.82,136.15,129.79,124.92,67.64(OCH2),22.15(CH2),10.56 (CH3)。

步骤三: 3-氨基-5-溴-2-硝基吡啶(3)的制备

称取KOH(0.55g,9.8mmol)加入到烧瓶中，加入8mL水溶解，向烧瓶中加入1.5mL无 水乙醇，加入2(1.0g,3.3mmol)。90℃下搅拌1小时，降至室温后继续搅拌1个小时。反应结束 后，向烧瓶中加入20mL水，过滤。滤饼用真空干燥箱45℃干燥24小时，得到黄色固体3，产率： 94％，熔点：183-185℃，¹H NMR(400MHz,DMSO-d6,ppm)δ:7.84(d,J＝2.0Hz,1H,pyridine- H),7.77(d,1H,J＝2.0Hz,pyridine-H),7.45(s,2H,NH2).¹³C-NMR(100MHz,DMSO-d6,ppm)δ: 142.53,138.93,136.06,130.27,126.43。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201510227645.3 一种二芳基吡啶衍生物及其制备方法与应用