4-碘-2-甲基苯甲酸甲酯的制备方法

背景及概述^[1]

4-碘-2-甲基苯甲酸甲酯可用作有机合成中间体，可由4-溴-2-甲基苯甲酸为反应原料，制备中间体4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯，进一步与双（三正丁基锡）反应制备2-甲基-4-（三丁基锡烷基）苯甲酸甲酯，最后与单质碘反应制备而得。

制备^[1]

第1步：2-甲基-4-（三丁基锡烷基）苯甲酸甲酯的制备

将4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯（1g，4.37mmol）溶于无水甲苯（100mL）中，并添加双（三正丁基锡）（6.5mL，12.9mmol）。向混合物中通入氮气10分钟，然后加入四（三苯基膦）钯（0）​​（0.255g，0.221mmol）和三乙胺（1.2mL，8.60mmol）。将混合物在95℃下搅拌4h，然后在环境温度下搅拌40h。浓缩混合物，残余物通过快速色谱法纯化（1-10％乙酸乙酯的己烷溶液），得到产物，为无色油状物（1.315g，3.08mmol，70％收率）。¹HNMR（400MHz，CDCl₃）：δ7.82（d，1H），7.41-7.30（m，2H），3.88（s，3H），2.58（s，3H），1.66-1.43（m，6H），1.41-1.22（m，6H），1.15-0.97（m，6H），0.88（t，9H）。

第2步：4-碘-2-甲基苯甲酸甲酯的制备

将2-甲基-4-（三丁基锡烷基）苯甲酸甲酯（600mg，1.41mmol）溶于氯仿（15mL），将碘（670mg，2.64mmol）溶解在氯仿（10mL）中，并加入到反应混合物中，并搅拌10分钟。通过与饱和亚硫酸氢钠溶液（45mL）搅拌淬灭，并在5分钟后用氯仿萃取。有机部分经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。残余物通过快速色谱纯化（1-10％乙酸乙酯的己烷溶液），得到产物4-碘-2-甲基苯甲酸甲酯，为无色油状物。

参考文献

[1] WO2010118208-BENZOXAZEPIN-4- (5H) -YL DERIVATIVES AND THEIR USE TO TREAT CANCER