背景及概述[1]
罗库溴铵是一种非去极化神经肌肉阻滞剂，该药物竞争性地与运动神经末梢突触上的胆碱能受体结合，以拮抗乙酰胆碱的作用。在临床作为全身麻醉的辅助剂进行常规的气管内插管，并使骨骼肌在手术或机械呼吸时放松，以便于手术操作及提高机体的气体交换。
制备[1-2]
报道一、
将2β‑(4‑吗啉基)‑16β‑(1‑吡咯烷基)‑5α‑雄甾‑3α‑醇，17β‑乙酸酯18g加入单口反应瓶中，加入粉碎至80～150目的甲壳素2g，无水硫酸镁1g，二氯甲烷180ml和3‑溴丙烯12ml，室温搅拌8小时，用薄层层析(TLC)和HPLC(按EP6.0检测罗库溴铵相关杂质的条件进行)监测反应进程，待原料在HPLC图谱所占的峰面积的比例小于1％时，停止反应，将反应混合物过滤，然后回收二氯甲烷得油状物。用30ml的二氯甲烷溶解该油状物，在不断搅拌下将所得溶液加入400ml乙酸乙酯，搅拌10分钟后。滤出固体，投入CO2超临界萃取釜，釜内温度调节为25℃，向釜内通入二氧化，压力调节为9MP；然后再调节温度为30℃，微调压力为12MP，萃取2个小时，得产物罗库溴铵19.7g。
按EP6.0检测有关杂质的HPLC的条件进行检测，得到主峰面积为99.7％；参照US2006/0058275检测残留溶剂的条件，用气相色谱对二氯甲烷、乙酸乙酯、3‑溴丙烯进行检查。二氯甲烷和3‑溴丙烯没有被检出，乙酸乙酯的含量低于400ppm。
报道二、
制备罗库溴铵粗品：参照专利US2006/0058275实施例3，将原料(2β,3α,5α,16β,17β)-2-(4-吗啉代)-16-(1-吡咯基)-雄甾-3,17-二醇-17-乙酸酯（30g）、3-溴丙烯（78ml）加入到120ml乙腈中，室温下搅拌反应3小时，反应结束后，将反应液慢慢加入到720ml剧烈搅拌的乙醚中，然后，将析出的罗库溴铵过滤，60℃真空干燥过夜后。经检测，罗库溴铵粗品中杂质A含量0.08%，杂质C未检出，总杂质0.35%，水分3.25%，乙腈残留1700ppm，乙醚残留6600ppm，3-溴丙烯残留473ppm。
步骤1：将所得粗品10.0g溶于80ml二氯甲烷中，加入氧化铝8.0g，剧烈搅拌2小时，先用滤纸过滤一遍，再用有机滤膜过滤一遍，将所得滤液滴加到500ml剧烈搅拌的乙醚中，氮气保护下过滤；
步骤2：向500ml单口瓶中加入去离子水100ml，小心加入10%稀醋酸调溶液pH=4.2，然后将所得滤饼加入到上述溶液中，振荡溶解，倒入到培养皿中，将培养皿放入到冻干箱内，2小时内降温到-40℃以下，使其快速冻结。抽真空，30分钟内使箱内大气压达到1.33pa。保温真空干燥48小时以上，直至水分≤1.0%，最后得到罗库溴铵8.6g。
经检测，制得的罗库溴铵杂质A0.05%，杂质C0.03%，总杂0.21%，水分0.58%，乙腈残留65ppm，二氯甲烷残留105ppm，乙醚残留368ppm，3-溴丙烯残留未检出。
按照现行欧洲药典EP7.5贮存方法，室温下密封避光放置三个月，杂质总量未见明显变化。
参考文献
[1][中国发明,中国发明授权]CN200910018313.9一种制备高纯度罗库溴铵的工艺
[2][中国发明,中国发明授权]CN201310407950.1高纯度、高稳定性罗库溴铵的制备方法