背景及概述[1-2]
2,4-二氯-3-碘吡啶是一种医药中间体,可由2,4-二氯吡啶碘代得到或者由2,4-二羟基-3-碘吡啶与三氯氧磷氯代得到。
制备[1-2]
报道一、
在氮气气氛下,向2,4-二氯吡啶(5.2g,35.137mmol)和二异丙胺 (3.911g,38.651mmol)在-78℃下冷却的干THF(40ml)中的溶液中滴加正丁基锂(24.157ml,38.651mmol,1.6M在己烷中)。将所得反应混合物在-78℃下搅拌45分钟,并且然后滴加碘(9.81g,38.651mmol)在干THF (20ml)中的溶液。将该混合物在-78℃下搅拌1小时,允许加温至室温,用EtOAc稀释并用NH4Cl(水性饱和溶液)和Na2S2O3(水性饱和溶液)淬灭。分离有机层,用NaHCO3(水性饱和溶液)洗涤,干燥(Na2SO4)并在真空中浓缩。将粗产物通过柱色谱法(硅胶;庚烷/DCM(高达20%)作为洗脱液)进行纯化。收集所希望的级分,并且在真空中浓缩,以产出2,4-二氯-3-碘吡啶(7.8 g,81%)。
报道二、
将2,4-二羟基-3-碘吡啶(49.3克,208毫摩尔)、DMF(0.161毫升,2.08毫摩尔)和磷酰氯(252毫升,2704毫摩尔)的混合物加热至90℃过夜。浓缩反应混合物,用饱 和NaHCO3水溶液将反应终止,用DCM萃取,干燥,并浓缩,得到2,4-二氯-3-碘吡啶。
参考文献
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201580067363.X 1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶化合物及其作为mGluR2受体的正向别构调节剂的用途【公开】
[2] [中国发明] CN201310357404.1 病毒聚合酶抑制剂