背景及概述[1]
奥美拉唑杂质1-(6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-3,5-二甲基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-甲酸是奥美拉唑生产中的一种杂质。奥美拉唑（Omerprazole，简称OME）是一类强效胃酸分泌抑制剂，特异性作用于胃黏膜壁细胞，将H+从胞浆内向胃腔转移，与从胃腔进入胞浆的K+交换，降低壁细胞中的H+-K+-ATP酶（质子泵）的活性，抑制壁细胞泌酸，从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌。
制备[1]
a、2-溴-5-甲氧基苯并咪唑(Ⅲ)的制备
取2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑(Ⅱ)3.6g，乙酸60mL，氢溴酸(48%)3mL，甲醇30mL加入三口瓶中，降温至0℃。取3.6mL溴素溶于10mL乙酸中，缓慢加入体系，0-5℃搅拌2h，室温下搅拌6h，过滤，干燥，得到淡黄色固体4.32g,收率95.2%。
b、2-羟甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶(Ⅴ)的制备
取80g2-(氯甲基)-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐，加入300mL甲醇、150mL水、5.4g碘化钾、40.4g氢氧化钠，搅拌升温至回流，反应4h。旋蒸除去甲醇，加300mL饮用水，二氯甲烷萃取(150mL×3)，合并有机相。有机相用饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，浓缩，得50.0g红色油状液体。收率83.0%。
c、2-羧基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶(Ⅵ)的制备
取10g2-羟甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶(Ⅴ)加入80g10%碳酸钠溶液，将12.2g高锰酸钾溶于320mL饮用水中，加入反应液中，控制温度25℃，搅拌反应4h。抽滤，除去MnO2，加浓盐酸调pH=4，浓缩得白色固体。加入甲醇搅拌洗涤所得固体(200mL×3)，抽滤，收集滤液，浓缩得类白色固体10.2g。收率94.1%
d、3,5-二甲基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-甲酸(Ⅶ)的制备
取5.0g2-羧基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶(Ⅵ)加入170mL浓盐酸搅拌升温至回流，反应6h，浓缩得类白色固体，用5mL水洗涤，抽滤，干燥，得4.1g白色固体，收率88.9%。
e、1-(6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-3,5-二甲基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-甲酸(Ⅰ)的制备
取2.0g3,5-二甲基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-甲酸(Ⅶ)、100mL丙酮、3.3g2-溴-5-甲氧基苯并咪唑(Ⅲ)、0.2g碘化钾加入反应瓶中，0℃加入3.4g叔丁醇钾，加完后搅拌升温至回流，反应24h，浓缩除去乙腈，加入100mL水，用50mL乙酸乙酯洗涤，水相加浓盐酸调pH=4，乙酸乙酯萃取(100mL×3)，浓缩，经柱层析得油状物3.1g，收率82.7%。
参考文献
[1][中国发明]CN201710608783.5一种奥美拉唑杂质的制备方法