背景及概述[1]
3-(吗啉-4-基)丙酸盐酸盐是一种有机中间体，可由吗啉和3-溴丙酸叔丁基酯先亲核取代制备3-吗啉代丙酸叔丁酯，然后水解叔丁酯得到。
制备[1]
在0℃，将吗啉(70mmol，4当量)加入到3-溴丙酸叔丁基酯(3.0mL，18mmol)的乙酸乙酯(15mL)搅拌溶液中。在25℃搅拌溶液1小时，形成白色沉淀，而后在油浴中加热至55℃，保持2小时。TLC分析(20％EtOAc/己烷，Rf＝0.9(起始原料)，0.1(产物))表明溴化物试剂完全消耗。用EtOAc(100mL)稀释反应，转入分液漏斗中，用水(100mL)、NaHCO3(饱和，2x100mL)、盐水(100mL)洗涤有机相，用MgSO4干燥，浓缩，得到淡黄色油状物。将该油状物溶于二氯甲烷(20mL)中，加载到预平衡过的硅胶填料上(20％EtOAc/己烷，150mL，SiO2)，且所需产物用极性渐增的洗脱液(EtOAc/己烷，起始于20％，200mL体积，以15％增量增加，至100％)从二氧化硅洗脱。将含有所需物质的级分浓缩，得到3-吗啉代丙酸叔丁酯。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)＝3.68(t，J＝4.5，$H)，2.63(t，J＝7.3Hz，2H)，2.44(t，J＝4.5Hz，4H)，2.39(t，J＝7.3Hz，2H)，1.44(s，9H)。
向含有3-吗啉代丙酸叔丁酯(18mmol)的圆底烧瓶中加入磁性搅拌棒、水(20mL)和HCl(10M，20mL，10当量)。使烧瓶配备回流冷凝器，放入油浴中，并加热到110℃的浴温，保持3小时。不进行该反应的TLC分析。从油浴中移开反应，并冷却至室温。一旦反应充分冷却，将其转入旋转蒸发器中，其中旋转蒸发器连接油驱动的高真空泵。将烧瓶的内含物浓缩，直到压力是0.1mmHg并且只剩余油性残余物为止。然后移开烧瓶，将内含物再溶于蒸馏水中，重复蒸发过程，这次得到浆液，当脱水之后处于高真空条件下时，其形成泡沫体。应注意，如果粗品含有大量残留的HCl，当进行下列结晶条件时，酸将会再酯化，不利地影响产率。加入乙醇(50mL)和磁性搅拌棒，并将烧瓶浸在85℃油浴中，以便溶解浆液。即使在回流条件下，不是所有物质都溶解，因此，逐滴加入少量的水(～1mL)，直到所有的固体溶解为止。如果在这时候加入过量的水，将会不利地影响产率。
将得到的溶液从油浴中移开，在室温下静置3小时，而后转入冰箱(5℃)中，保持16小时。通过超声处理使固体悬浮，以便使它们从烧瓶的侧面松散开，并过滤到衬在布氏漏斗上的滤纸上。然后将晶体转入预先称量的小瓶中，小瓶放置在干燥器中(用Drierite，高真空)16小时，得到固体、空气稳定的、结晶和不吸湿的物质3-(吗啉-4-基)丙酸盐酸盐。1HNMR(D2O，400MHz)δ(ppm)＝4.02(brd，J＝12.3Hz，2H)，3.73(brt，J＝12.3Hz，2H)，3.46(brd，J＝12.3Hz，2H)，3.39(t，J＝7.0Hz，2H)，3.13(brt，J＝12.3Hz，2H)，2.79(t，J＝7.0Hz，2H)。
参考文献
[1][中国发明,中国发明授权]CN200980128975.X用于脂质体纳米颗粒的修饰的药物