1-(3-氟苯基)吡唑-4-甲醛的制备和应用

背景及概述^[1]

1-(3-氟苯基)吡唑-4-甲醛是一种有机中间体，可由1-(3-氟苯基)吡唑为原料，通过一步反应制备得到。1-(3-氟苯基)吡唑-4-甲醛可用于制备溴结构域蛋白抑制剂。

制备^[1]

向100mL的圆底烧瓶中加入1.00mmol的1-(3-氟苯基)吡唑，1.50mmol的六亚甲基四胺和5mL的三氟乙酸。在搅拌下将反应加热回流12小时。反应结束时，将所得溶液在冰浴中用10％NaHCO₃溶液中和，并将沉淀物真空过滤。必要时，将粗产物通过柱色谱法纯化得到1-(3-氟苯基)吡唑-4-甲醛1g。IRmax(KBr)cm^-1:3101(νC-H),1684(νC═O),1217(νC-F);¹HNMR(500.13MHz)CDCl₃(δ):9.98(1H,s,CHO),8.46(1H,d,J=0.5Hz,H-5),8.17(1H,d,J=0.5Hz,H-3),7.53(1H,dddd,J=10.3,2.4,1.9and0.7Hz,H-2'),7.51(1H,ddd,J=7.4,1.9and1.5Hz,H-6'),7.48(1H,dddd,J=8.1,7.4,5.4and0.7Hz,H-5'),7.10(1H,dddd,J=8.1,7.9,2.4and1.5Hz,H-4');¹³CNMR(125.76MHz)CDCl₃(δ):184.0(C-CHO),163.0(C-3'),141.7(C-3),140.3(C-1'),131.0(C-5'),130.2(C-5),125.8(C-4),115.0(C-6'),114.8(C-4'),107.6(C-2');[M]+m/z=190.0542.

应用^[2]

1-(3-氟苯基)吡唑-4-甲醛可用于制备具有下述结构的二氮杂环庚烷衍生物。本类化合物是转录因子(例如含溴结构域蛋白(例如，BET蛋白))的结合剂并可用于男性避孕和治疗和/或预防宽范围疾病(例如，与溴结构域有关的疾病、与溴结构域的活性(例如，异常活性)有关的疾病、与含溴结构域蛋白有关的疾病和与含溴结构域蛋白的活性(例如，异常活性)有关的疾病)。

参考文献

[1]FromSyntheticCommunications,43(12),1633-1639;2013

[2][中国发明]CN201580052899.4二氮杂环庚烷衍生物及其用途