链霉素属窄谱氨基糖苷类(但抗菌谱比青霉素广),主要对抗需氧G-菌。对多种G-杆菌,如大肠杆菌、巴氏杆菌、沙门氏菌、布氏杆菌、变形杆菌等抗菌作用较好。对金黄色葡萄球菌等多数G+球菌的作用差,不如青霉素,与青霉素联用具协同杀菌作用,对钩端螺旋体也有效。链球菌、绿脓杆菌和厌氧菌对本品耐药。本品较低浓度抑菌,较高浓度则杀菌;对真菌、立克次氏体、病毒无效。在弱碱性(pH7.8)环境中抗菌活性最强,酸性(pH6以下)环境中则活性下降。
药理作用
细菌接触本品后极易产生耐药性,比青霉素快,短期内即可达到很高耐药水平。由于链霉素在兽医临床长期广泛使用,致使耐药病原菌广泛流行,与卡那霉素、庆大霉素之间有部分交叉耐药性,一般表现为单向的,即对卡那霉素、庆大霉素产生耐药性的细菌,对链霉素也有耐药性;但对链霉素产生耐药性的细菌,对庆大霉素、卡那霉素仍然敏感。临床菌株多数由质粒编码的酶介导耐药,而且质粒上的链霉素耐药基因常与磺胺、氨苄西林及四环素耐药基因连锁。因此,链霉素常与其他抗菌药物合用以阻止病原菌染色体突变耐药。
作用与用途
本品内服极少吸收,只对肠道感染有效。治疗急性全身感染多采用肌注。临床上主要用于治疗各种革兰氏阴性菌引起的局部和全身急性感染,如呼吸道感染(肺炎、支气管炎)、泌尿道感染、巴氏杆菌引起的猪肺疫、猪放线杆菌病、钩端螺旋体病、细菌性胃肠炎、仔猪黄白痢、乳腺炎、子宫炎、败血症、膀胱炎等以及皮肤和伤口感染。
药物相互作用
1)与青霉素类、头孢菌素类合用有协同作用。
2)链霉素与四环素合用,能增强对布氏杆菌病的疗效。
3)本类药物在碱性环境中抗菌作用增强,与碱性药物(如碳酸氢钠、氨茶碱等)合用可增强抗菌效力,但毒性也相应增强。
4)与头孢菌素、红霉素、右旋糖酐等合用,可增强本类药物的耳毒性。
毒副作用
不良反应多且重,目前人药已少用,常被庆大霉素替代。
1)耳毒性。链霉素最常引起前庭损害,这种损害可随连续给药的药物积累而加重,导致共济失调,呼吸抑制。
2)长期应用可引起肾脏损害。
3)剂量过大常发生神经肌肉阻断作用。
制剂及用法用量
注射用硫酸链霉素。肌注,一次量,每千克体重10~15mg,2次/d,或每千克体重20~30mg,1次/d,连用2—3d,临用前用灭菌注射用水适量使其溶解,现用现配。
注意事项
1)本品不宜与其他氨基糖苷类药物同时使用,以免增强毒副作用。
2)病猪出现脱水(可致血药浓度增高)或肾功能损害(如患由圆环病毒2型感染引起的猪皮炎肾病综合征)时慎用。
3)用本品治疗尿道感染时,宣同时内服碳酸氢钠(小苏打)使尿液呈碱性。
4)本品用量过大或时间过长,引起全身严重的毒性反应,主要对第8对脑神经及肾脏有损害,所以一般只连续给药3—4d,病情好转后应改用其他抗菌药治疗。
5)链霉素注射剂遇碱、酸或氧化剂、还原剂均易受破坏而失效,不能与维生素B1、维生素B2、维生素C混合注射,也不能与磺胺类、葡萄糖酸钙、双黄连注射液等药物混合注射,会发生水解失效,要单独注射。
6)与多黏菌素类合用,或先后连续局部或全身应用,会增加对肾和神经肌肉接头的毒性作用。