背景及概述[1]
噻吩-2-甲酸是一种医药中间体，可由2-乙酰噻吩为原料，碘和Fe(NO3)3·9H2O为催化剂，加热制备得到。有文献报道其可用于制备一种2-酰氧基苯胺类衍生物。
制备[1]
在装配有磁力搅拌子的25mL玻璃管中加入1mmol的2-乙酰噻吩、0.1mmol的I2、0.1mmol的Fe(NO3)3·9H2O、2mL的DMSO，用氧气置换玻璃管中的空气后密封玻璃管，随后将密封玻璃管放入预先加热至110℃的油浴锅中，并开启磁力搅拌器，反应12h后，取出密封玻璃管，待其冷却至室温，反应液中加入水淬灭反应，然后用浓度为0.1mol/L的氢氧化钠溶液调pH到11左右，用乙酸乙酯洗涤三次，水相用浓度为0.1mol/L的盐酸溶液把pH值调到2左右，再用乙醚萃取三次，合并这三次的乙醚萃取液，减压蒸除乙醚，再进行柱层析分离，以乙酸乙酯/石油醚体积比1：25的混合液为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂即得产物噻吩-2-甲酸，分离收率为43％。
应用[2]
2-酰氧基苯胺类衍生物作为重要的药物中间体，被广泛应用于各种天然产物、药物、农用化学品、生物活性化合物的合成中，例如：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂奧希替尼和奥莫替你以及艾滋病药利匹韦林等。噻吩-2-甲酸可用于制备具有下述结构的2-酰氧基苯胺类衍生物N-嘧啶基-(2-噻吩甲酰氧基)-苯胺。方法如下：
将N-苯基-2-嘧啶(86mg,0.5mmol)，噻吩-2-甲酸(77mg,0.6mmol)，对伞花烃二氯化钌二聚体([Ru(p-cymene)Cl2]2)(15mg,0.025mmol)，四丁基四氟硼酸铵(165mg,0.5mmol)和三氟乙醇(4mL)加入反应瓶中，并插入网状玻璃态碳电极和铂电极，电流调整为恒流10mA，氮气保护下75℃反应搅拌4小时，经硅胶柱层析(洗脱剂为正己烷：乙酸乙酯＝10：1，体积比)分离得到白色固体N-嘧啶基-(2-噻吩甲酰氧基)-苯胺99mg，收率：67％，熔点136-138℃。
参考文献
[1] [中国发明] CN201810897789.3 一种以芳基烷基酮为原料制备芳基甲酸的方法
[2] CN202010279522.5一种2-酰氧基苯胺类衍生物的绿色电化学合成方法