背景及概述[1]
氰甲基磷酸二乙酯，别名：氰甲基膦酸二乙酯、二乙基氰甲基磷酸酯，无色透明液体，密度1.095，沸点101-102℃，折射率1.4312-1.4332，用于制备2-氨基喹啉。2-氨基喹啉可用于预防和/或治疗抑郁、焦虑障碍、精神分裂症、惊恐障碍、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠紊乱、药物滥用、运动障碍如帕金森病、精神病学障碍或胃肠紊乱。
制备[1]
步骤一、
将氯乙酸加入乙醇中,在搅拌下加入浓硫酸,加热回流后停止搅拌,反应8h,过滤水洗,分去水层,得氯乙酸乙酯；将氯乙酸乙酯加入0℃的氨水中,加完后搅拌15min,冷却,静置,过滤,干燥得氯乙酰胺；然后,在氯乙酰胺中加五氧化二磷,加热脱水,一边加热一边蒸出氯乙腈,最后减压蒸馏使氯乙腈全部蒸出；将所得粗品用五氧化二磷和氧化镁干燥,减压分馏而得氯乙腈成品。
步骤二、
将步骤一的产物氯乙腈转入合成反应釜，加入催化剂四丁基碘化铵后，加热到80℃，再滴入亚磷酸三乙酯，根据反应的回流大小来控制滴加速度，控制内温在80℃，滴加时间控制在8小时滴完，再控制内温110℃保温8小时反应，反应副产物氯乙烷采用深冷压缩技术回收，得到粗品。
步骤三、
将粗品转入高纯度精馏塔提纯。根据物料沸点的不同，分别精馏出亚磷酸三乙酯(套用)、氰甲基磷酸二乙酯。精馏釜残转入专用反应釜中经碱处理后作为磷钾肥出售。
应用[2-3]
应用一、
CN201610910631.6公开了一种(1R,2S)-1-氰基-2-(3,4-二氟苯基)环丙烷的制备工艺，其中，该制备工艺包括以下步骤：步骤1)在(S)-联萘酚磷酸酯存在下，将3,4-二氟苯乙烯与双氧水接触反应得到(2S)-2-(3,4-二氟苯基)环氧乙烷；步骤2)在碱存在下，将(2S)-2-(3,4-二氟苯基)环氧乙烷在1,4-二氧六环中与氰甲基磷酸二乙酯反应即得目标产物。该制备工艺避免使用手性起始原料，降低了反应成本，并通过与氰甲基膦酸二乙酯该方便的合成了(1R,2S)-1-氰基-2-(3,4-二氟苯基)环丙烷，整体收率以及立体选择性高，并且该方法操作简便，适合工业化扩大生产。
应用二、
CN201210417980.6公开了一种2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙腈的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)将2,2-二甲氧基乙醛与氰甲基磷酸二酯缩合反应制得4,4-二甲氧基-2-丁烯腈；其中，反应溶剂为环己烷；催化剂为甲醇钠甲醇溶液；反应温度为0-25℃，反应时间为2-4小时；(2)4,4-二甲氧基-2-丁烯腈与2-氨基吡啶或其盐酸盐闭环反应制得2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙腈；其中，步骤“(1)”中，氰甲基磷酸二酯为氰甲基磷酸二甲酯或氰甲基磷酸二乙酯。本发明原料易得，使用安全，反应条件温和、可控性强、成本低、产品质量好、收率高，适宜形成规模化生产。
参考文献
[1] [中国发明] CN201911170575.7 一种氰甲基磷酸二乙酯的合成方法
[2] CN201610910631.6一种(1R，2S)-1-氰基-2-(3，4-二氟苯基)环丙烷的制备工艺
[3] CN201210417980.6一种2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙腈的制备方法