氯化锂(LiCl)在有机合成中的应用

2021/1/18 14:14:00

1 氯化锂

如上图所示,氯化锂在合成过程的盐效应的应用是非常广泛的,由于小编水平有限,只对作用简单描述。

2   改变格式试剂的反应特性

格式试剂与氯化锂联合使用,一般称为Turbo格氏试剂,很多已经商业化生产,例如TMPMgCl・LiCl,被称为Knochel-Hauser碱,已经得到广泛应用,也有专门的论述,在此不在啰嗦。

3   不对称催化

氯化锂存在下,可以改变反应的动力学过程,从而对不同的构型起到不同的催化效果,如下图。

LiCl的催化功能还可以根据锂阳离子与甲膦酸根氧原子的配位来考虑,另外还可以提高磷中心的亲电性。但是,该假设缺乏任何实验证据。

4    催化加成与取代反应

在催化量的氯化锂的作用下,对LDA的1,4-加成速度提高70倍。

在催化量的氯化锂的作用下,对LDA的取代反应提高100倍。

做过沙星类药物或中间体的小伙伴,肯定对氯化锂的催化作用也很熟悉。

其机理可能是通过对二羰基络合,提高苯环上羰基邻位的离去集团的活性。

5  氨基吡啶氯代

在Selectfluor存在下,使用LiCl氯化2-氨基吡啶或2-氨基二嗪。

如果把氯化锂换成溴化锂,生产相应的溴代产物。

其可能的机理如下(以氯化锂为例):

6  氯化锂在DMF中可以促进苯甲醚脱甲基

1、与对甲苯磺酸搭配

由于芳基甲基醚对许多反应条件的稳定性,酚羟基的甲基化被认为是有机合成中的一种有效的保护基策略。然而,芳基甲氧基的脱保护通常涉及相当苛刻的条件。反应条件,当分子包含其他敏感功能时,可能导致副反应。

该方法避免使用氢溴酸,但温度较高。

2、在微波下,对领苯二酚二甲醚脱甲基或选择性脱其中一个甲基

其选择性脱甲基的机理推测如下:

7 中性无水条件下,甲基脂脱甲基

在DMF溶剂中,微波下,氯化锂催化,甲基脂可以脱甲基,其中α手性中心构型保持,不发生消旋。

其可能的机理如下:

8 催化Mukaiyama型曼尼希反应

利用该反应可以得到β-氨基羰基化合物。

从上述作用来看,LiCl经常与DMF 搭配,其主要原因可能是DMF为强极性非质子溶剂,可以程度的解离LiCl,在不同的条件下发挥各自的作用。下图为DMA与LiCl 络合示意图,DMF与之类似。

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