背景及概述[1-3]
4-氯-2-硝基苯甲酸又叫对氯邻硝基苯甲酸，是一种重要的有机中间体，应用于农药、医药、染料等多种生产领域。4-氯-2-硝基苯甲酸可由4-氯-2-硝基甲苯氧化得到。
制备[1][3]
报道一、
将4-氯-2-硝基甲苯、硫酸、催化剂加入到带温度计、分水器和搅拌器的三口瓶中,加热升温到160℃(边升温边分出水),在12小时内滴加硝酸,边滴加边分出水分并保持温度在160～170℃,滴完后保温1小时,降温到60℃以下,加溶剂萃取,分层,结晶,过滤,精制。催化剂循环套用,溶剂回收套用。含量≥99%,收率≥95%。
报道二、
将100g4-氯-2-硝基甲苯与20g五氧化二钒一起置于1000mL三口烧瓶中。取预先配制的75％硫酸溶液740g加入三口烧瓶中。安装温度计、回流分水器、滴液漏斗、冷凝管、搅拌器、尾气吸收装置及抽真空装置。在搅拌条件下将反应液加热至所需温度：开动真空装置，使反应体系保持微弱负压，以利于更应废气的排出。搅拌下维持反应温度、压力，将110mL65％的浓硝酸在llh中缓慢滴加于反应混合物中。滴加硝酸过程中，部分原料会与水以共沸物形式蒸出，冷凝得到的馏出物分层，油相返回更应器，水相排出。反应完成后维持反应条件，继续搅拌1l1。反应液降温至100～120℃，加入250mL萃取剂，保持体系温度，搅拌30min静置，混合物分层，水相返回烧瓶作为下次反应母液。油相冷却至室温过滤，滤饼在50℃下真空干燥，得4-氯-2-硝基苯甲酸粗品将4-氯-2-硝基苯甲酸粗品用氯苯重结晶，50℃下真空干燥，可得到纯度大于99％的产品，产品外观为白色结晶形粉末。
应用[2]
CN202010602555.9报道了羟氯喹的制备方法，该方法系将喹啉中间体7-氯-4-羟基喹啉磺酸酯与羟氯喹侧链在低共熔溶剂中进行缩合反应，即得目的产物；所述喹啉中间体7-氯-4-羟基喹啉磺酸酯的制备方法：（1）以4-氯-2-硝基苯甲酸为原料，经氯化反应，制得酰氯，再与麦氏酸缩合，水解得到4-氯-2-硝基苯乙酮；（2）4-氯-2-硝基苯乙酮通过与N，N-二甲基甲酰胺甲缩醛的缩合反应、硝基还原环化、羟基保护反应，即得喹啉中间体7-氯-4-羟基喹啉磺酸酯。本发明原料易得，反应条件温和，不易发生副反应，避免了高温生产条件，降低了风险，中间体稳定性好，得到的羟氯喹产率高、纯度好，有利于规模化生产。
参考文献
[1]高山,尹永波,祁咏梅,张振明,李忠民.催化氧化合成4-氯-2-硝基苯甲酸[J].染料与染色,2006(03):41+40.
[2]CN202010602555.9一种羟氯喹的制备方法
[3]陈国鹏,苏跃武.合成4-氯-2-硝基-苯甲酸的方法研究[J].山东化工,2003(05):1-2.