ACEI 血管紧张素1转换酶抑制剂抗体

2021/2/25 11:28:22

背景[1-3]

ACEI血管紧张素1转换酶抑制剂抗体是可以特异性结合ACEI血管紧张素1转换酶抑制剂的一类多克隆抗体,主要用于检测ACEI血管紧张素1转换酶抑制剂的体外免疫学实验。

血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)是一种抑制血管紧张素转化酶活性的化合物。血管紧张素转化酶催化血管紧张素I生成血管紧张素II,后者是强烈的血管收缩剂和肾上腺皮质类醛固酮释放的激活剂。

ACEI 血管紧张素1转换酶反应通路

ACEI和利尿药、其他抗高血压药或包括可降低血压的乙醇等试剂合用时,可能出现过度性低血压。ACEI与保钾利药、钾补充剂(包括含钾的盐替代品)或其他可导致高钾血症的药(如环孢素或吲哚美辛)合用时,可能会有增加血钾的额外作用,所能应监测血清钾浓度。

心衰患者使用ACEI前一般应停止使用保钾利尿药和钾补充剂。但是,使用排钾利尿药的患者进行ACEI治疗时,可能需要钾补充剂,并应监测血清钾浓度。ACEI对肾的不良反应可能会被其他药物加强,如NSAIDs,它可影响肾功能。

ACEI是作为血管扩张药的抗高血压药,可降低外周阻力。它抑制血管紧张素转化酶(ACE),ACEI在血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ的过程起作用。血管紧张素Ⅱ刺激醛固酮的合成与分泌并通过有力的直接缩血管作用升高血压。ACE与缓激肽原(激肽酶Ⅱ)是同一种物质,ACEI也可减少缓激肽的降解。

应用[4][5]

用于血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类降压药潜在致癌风险因素的生物标志物筛选研究

从多组学角度,对ACEI类的一线降压药物进行研究,并与33种癌症的特异性基因进行表达模式的匹配分析,探究其潜在致癌风险因素并筛选相关生物标志物,为高血压病的药物治疗方案提供组学层面的参考。

方法:通过GEO、ArrayExpress等基因表达数据库获取符合分析条件的ACEI类降压药物的基因表达谱数据。利用生物信息学方法进行差异表达基因、通路富集等分析,参考从Drugbank、PharmGKB、KEGG Drug等药物数据库中获取到的ACEI类药物靶点数据,综合得出与ACEI类降压药密切相关的基因(ACEI-DEGs)。

随后利用UALCAN数据库中对ACEI-DEGs进行差异表达分析,研究其在33种癌症的表达量情况,筛选其中具有显著差异性且与ACEI-DEGs表达模式(上调或下调)一致的基因,并对每一个基因集进行蛋白质互作用网络分析,筛选出Hub基因(蛋白质)。

从TCGA中分别获取这相关癌症样本的生存时间临床数据,对Hub基因(蛋白)进行生存分析,最终筛选出基因表达情况与生存曲线所反映规律一致的基因为关键基因,并作为ACEI类降压药潜在致癌风险因素的生物标志物。结果:从GEO获取到ACEI类降压药的基因表达谱数据GSE83095,对其进行差异表达基因分析得到差异基因共395个,其中上调基因有261个,下调基因有134个。

综合药物数据库Drugbank、PharmGKB、KEGG Drug中获取到ACEI类药物靶点数据11个,得到ACEI类降压药的相关靶基因集,共405个基因。UALCAN数据库的分析结果中,存在一致性基因的癌症有21种。对其进行蛋白质互作用网络分析与TCGA生存分析,最终筛选出TRMT112、GGCT、PSMA1、FRK、IP6K3、RPS8、EMG1、EIF4A3、EIF3M和RAN共10个基因与BLCA、BRCA、HNSC、KIRC、KIRP、LIHC和LUAD共7种癌症具有潜在关联。

参考文献

[1]Prevalence,awareness,treatment,and control of hypertension in China:data from 1·7 million adults in a population-based screening study(China PEACE Million Persons Project)[J].Jiapeng Lu,Yuan Lu,Xiaochen Wang,Xinyue Li,George C Linderman,Chaoqun Wu,Xiuyuan Cheng,Lin Mu,Haibo Zhang,Jiamin Liu,Meng Su,Hongyu Zhao,Erica S Spatz,John A Spertus,Frederick A Masoudi,Harlan M Krumholz,Lixin Jiang.The Lancet.2017(1011)

[2]KEGG:new perspectives on genomes,pathways,diseases and drugs[J].Minoru Kanehisa,Miho Furumichi,Mao Tanabe,Yoko Sato,Kanae Morishima.Nucleic Acids Research.2017(D1)

[3]Gamma-glutamylcyclotransferase promotes the growth of human glioma cells by activating Notch-Akt signaling[J].Shang-Hang Shen,Ning Yu,Xi-Yao Liu,Guo-Wei Tan,Zhan-Xiang Wang.Biochemical and Biophysical Research Communicatio.2016

[4]NCC-AUC:an AUC optimization method to identify multi-biomarker panel for cancer prognosis from genomic and clinical data[J].Zou Meng,Liu Zhaoqi,Zhang Xiang-Sun,Wang Yong.Bioinformatics.2015(20)

[5]席义博.血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类降压药潜在致癌风险因素的生物标志物筛选[D].山西医科大学,2019.

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