(S)-1-BOC-吡咯烷-3-甲酸的制备和应用

背景及概述^[1-2]

(S)-1-BOC-吡咯烷-3-甲酸又叫(S)-N-Boc-β-脯氨酸，是一种氨基酸衍生物，可由(S)-β-脯氨酸与Boc₂O一步反应制备得到。有文献报道其可用于制备USP30抑制剂。

制备^[1]

将(S)-β-脯氨酸(152mg,1.32mmol)和Boc₂O(350mg,1.58mmol)悬浮于去离子H₂O(1mL)和丙酮(3mL)。将混合物冷却至0℃，添加固体Na₂CO₃(72mg,0.660mmol)。3小时后，真空除去丙酮，滴加柠檬酸水溶液(20％w/v)，直至观察到pH4。将混合物用H₂O(15mL)和EtOAc(15mL)稀释。将水相用EtOAc(2×10mL)萃取。将合并的有机相用Na₂SO₄干燥，浓缩，之后产物沉淀为白色固体，得到284mg(99％)的(S)-1-BOC-吡咯烷-3-甲酸。¹HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.45(s,1H),3.49–3.15(m,4H),3.09–2.95(m,1H),2.12–1.87(m,2H),1.39(s,9H)。

应用^[2]

(S)-1-BOC-吡咯烷-3-甲酸可用于制备具有下述结构的涉及泛素C-末端水解酶30或泛素特异性肽酶30(USP30)的抑制剂。据报道，USP30耗尽增强了线粒体的线粒体自噬清除率，并且还增强了帕金蛋白诱导的细胞死亡。还显示出USP30调节与帕金蛋白过表达无关的BAX/BAK-依赖性细胞凋亡。USP30耗尽使癌细胞对BH-3模拟物例如ABT-737敏感，而不需要帕金蛋白过表达。因此，已证明了USP30的抗细胞凋亡作用，因此USP30是抗癌疗法的潜在靶标。

参考文献

[1][中国发明]CN201780040830.9DIPROVOCIM：一类新的有效的TLR激动剂

[2][中国发明]CN201780011427.3新化合物