背景及概述[1]
5-溴吲哚-3-甲醛是一种吲哚C-3位衍生物。吲哚是自然界中分布最广的含氮杂环化合物，吲哚类化合物广泛存在于天然产物、临床药物、染料及发光材料中。吲哚容易在C-3位发生衍生化反应，且吲哚C-3位衍生物有着多样性的反应活性，而由于醛类化合物是重要的有机合成中间体，醛基容易发生C-C或C-N的偶联反应、氧化反应以及还原反应等，因此，在吲哚的C-3位引入醛基是对吲哚进行直接官能化的重要方法，是进一步合成含吲哚衍生物的重要策略之一。
制备[1]
向50mL圆底烧瓶中加入1.0mmol5-溴吲哚和1.0mmol(0.140g)六亚甲基四胺，然后加入2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)，放入磁力搅拌子搅拌使固体溶解，接着加入0.05mmol(0.012g)结晶三氯化铝，接上回流冷凝管在120℃下加热，以TLC监测反应进程，反应8h后降温至室温，制得混悬液；(2)将步骤(1)所述制得的混悬液用垫有硅藻土的漏斗抽滤，滤饼以乙酸乙酯充分洗涤，抽滤，重复以上操作至滤液无产物，合并所有滤液，以15mL饱和食盐水稀释，静置分层后分液，水层继续以乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，合并乙酸乙酯层，以10mL 2mol/L的稀盐酸洗涤，再以10mL饱和碳酸氢钠溶液洗涤，最后以10mL饱和食盐水洗涤，洗涤后的乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，干燥完成后滤去干燥剂，然后用旋转蒸发仪回收溶剂浓缩产品，最后，将残留物以正己烷-乙酸乙酯混合液(V/V＝2:1)为洗脱剂进行硅胶柱柱层析得精制产物，得到的所述目标化合物质量为0.158g，产率为71％。合成的目标产物5-溴吲哚-3-甲醛的测试结果如下：m.p.205-206℃.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.31(s,1H),9.93(s,1H),8.35(s,1H),8.22(s,1H),7.49(d,J＝8.6Hz,1H),7.40(dd,J＝8.6,2.0Hz,1H).13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ185.15,139.29,135.75,126.06,125.89,122.91,117.43,114.82,114.57.EI-MS m/z(％)87(58),115(70),143(41),167(14),196(18),223(100)(M+),224(98),225(97).核磁共振氢谱中位移9.93处积分为1H的单峰为醛基上氢原子的特征性峰，核磁共振碳谱中位移185.15处的单峰为醛基上碳原子的特征性峰，质谱中质荷比223处为5-溴吲哚-3-甲醛的分子离子峰。
参考文献
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201810134875.9 一种合成吲哚-3-甲醛类化合物的方法