四氢帕马丁的制备和应用

2021/3/19 10:09:00

背景及概述[1-2]

四氢帕马丁即四氢巴马汀,可由四羟基黄连总碱制备得到。四氢帕马丁可用于制备巴马汀。巴马汀具有广谱抗菌作用,尤其是对于抗白色念珠菌,临床上可用于治疗妇科炎症、菌痢、肠炎、呼吸道和泌尿道感染、外科感染及结膜炎等。巴马汀也可增强人体的去甲肾上腺素平滑肌舒张的作用。

制备[1-2]

报道一、

A、盐酸小檗碱在对甲苯磺酸、二甲苯、HCl,70℃条件下开环得到去亚甲基盐酸小檗碱。

B、去亚甲基盐酸小檗碱在碳酸钾、甲醇、硫酸二甲酯,40℃条件下甲醚化得到盐酸巴马汀。

C、盐酸巴马汀在甲醇、硼氢化钠条件下消旋得到四氢帕马丁。

报道二、

称取1.0g四羟基黄连总碱用30mL质量分数为80%的乙醇水溶液加热溶解,加入3.0g催化剂无水碳酸钾,在80℃回流,催化剂无水碳酸钾与四羟基黄连总碱的质量比为3∶1,然后,每间隔10min共三次分别加入等量的硼氢化钠共计0.80g,所述的硼氢化钠总量与四羟基黄连总碱的质量比为0.80∶1,于室温下搅拌反应5h后,冷却,抽滤,滤饼经95%的乙醇水溶液进行重结晶,得四氢四羟基黄连总碱0.84g,收率为83%。

称取1.0g四氢四羟基黄连总碱用20mL甲醛溶液溶解,向体系中以0.17毫升/分钟的速度滴加0.3mL碘甲烷进行反应,所述的碘甲烷与四氢四羟基黄连总碱的摩尔比为1.5∶1;室温反应半小时后将温度提高到80℃回流反应5h;然后将体系冷却至室温,抽滤,滤液进行减压旋干,用乙醚进行重结晶,得到绿色固体四氢帕马丁0.25g,收率为27%。

应用[2]

四氢帕马丁用于制备巴马汀的方法如下:

称取四氢帕马丁1.0g,然后,加入催化剂醋酸钠1.2g,用30mL体积比为2∶1的乙醇和乙酸的沸腾的混合溶液溶解,加入所述的催化剂醋酸钠与四氢巴马汀的质量比为1.2∶1,将体系加热到50℃,向反应液中滴加溶解2.0g碘的80mL乙醇溶液,碘在乙醇中的浓度为0.025g/mL,在室温下搅拌反应,过滤,滤饼经95%乙醇水溶液进行重结晶后,固体物质经硅胶柱层析,分离得到巴马汀;硅胶柱层析条件为洗脱剂A甲醇∶氯仿的体积比为1∶10。分离得巴马汀0.62g,收率为63%。

参考文献

[1] [中国发明] CN201610974920.2 一种以小檗碱为原料合成左旋延胡索乙素的方法

[2] [中国发明] CN201110295277.8 一种用具有异喹啉结构的黄连混合生物总碱制备巴马汀的方法

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