1-(2-羟基-2-甲基-丙基)吡唑-4-基]硼酸哪醇酯的两种制备方法

背景及概述^[1]

1-(2-羟基-2-甲基-丙基)吡唑-4-基]硼酸哪醇酯是一种硼酸酯衍生物，硼酸酯衍生物广泛使用于有机合成中用于碳-碳键的形成。在Suzuki偶联中，芳基卤化物和芳基硼酸酯或乙烯基酯或硼酸使用Pd(PPh3)4进行偶联。

制备^[1-2]

报道一、

步骤1、1-(4-碘-1H-吡唑-1-基)-2-甲基丙烷-2-醇

于一150mL圆底烧瓶中，4-碘吡唑(5.0g，25.7mmol)溶于DMF(50mL)，加入1-氯-2-甲基-2-丙醇(3.1g，28.3mmol)和K₃PO₄(10.9g，51.4mmol)，然后加热到50℃反应10h。反应完成后，加水稀释，分液，水相以EtOAc萃取。合并有机相，以饱和NaCl溶液洗涤，无水Na₂SO₄干燥，过滤后浓缩，所得余物以硅胶柱层析纯化(PE∶EtOAc(v/v)＝3∶1)，得4.2g产物，产率58％。LCMS(ESI):m/z＝281(M+H)+。

步骤2、1-(2-羟基-2-甲基-丙基)吡唑-4-基]硼酸哪醇酯

氮气保护下，于100mL圆底烧瓶中，加入1-(4-碘-1H-吡唑-1-基)-2-甲基丙烷-2-醇(4.2g，15.0mmol)，联硼酸频哪醇酯(7.6g，30.0mmol)，Pd(dppf)Cl₂(1.1g，1.5mmol)，AcOK(4.4g，45mmol)，DMF(50mL)，升温到100℃反应2h。反应完成后，过滤，滤渣以EtOAc洗涤。滤液加H₂O，以EtOAc萃取，合并有机相，以饱和NaCl溶液洗涤，无水Na₂SO₄干燥，过滤后浓缩，得1-(2-羟基-2-甲基-丙基)吡唑-4-基]硼酸哪醇酯。

报道二、

在微波管中加入4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼戊环-2-基)-1H-吡唑(500mg，2.58mmol)、2,2-二甲基噁丙环(0.57mL，6.44mmol)、碳酸铯(1.25g，3.84mmol)、乙腈(10mL)。反应液在微波反应器中130℃下反应1小时。反应结束后加入二氯甲烷，然后过滤。滤液浓缩之后得到1-(2-羟基-2-甲基-丙基)吡唑-4-基]硼酸哪醇酯(480mg，收率35％)。MS m/z(ESI):267[M+H]+。

参考文献

[1] [中国发明] CN201910769708.6 吡唑化合物及其药物组合物和应用

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201880021768.3 N-(氮杂芳基)环内酰胺-1-甲酰胺衍生物及其制备方法和应用