关于左旋多巴
左旋多巴体内合成去甲肾上腺素、多巴胺(DA)等的前体,其本身并无药理活性,可通过血-脑脊液屏障,在脑内经多巴脱羧酶脱羧形成多巴胺后发挥药理作用。在脑内形成的多巴胺刺激突触后多巴胺受体,使随意神经冲动得以传导至下一个神经元,可改善帕金森病的症状(例如僵硬和运动缓慢)。左旋多巴可用于帕金森病的所有阶段,以替代在这些患者中见到的丢失的多巴胺。左旋多巴在胃肠道吸收后,通过血液转运到大脑。左旋多巴与多巴胺不同,可以穿过血脑屏障并进入大脑,然后在大脑中转化为多巴胺。随后,这种多巴胺激活多巴胺受体并改善大脑中运动控制中心的功能。
左旋多巴的副作用包括恶心,呕吐,口干,头晕,血压低,食欲不振以及心理和睡眠问题。在某些人中左旋多巴还可能引起混乱,幻觉或精神病。为此,临床通常与卡比多巴(Sinemet),他卡朋(Stalevo)或托卡朋(Tasmar)等其他药物联合使用可以使更多的左旋多巴到达大脑,并通过减少所需的药物剂量来帮助减轻其恶心和呕吐等副作用。服用左旋多巴时建议患者饭前30至60分钟服用以保证左旋多巴疗效,因为蛋,肉,鱼,奶酪和豆类等富含蛋白质的食物可能会阻碍左旋多巴的吸收。同时,单方制剂左旋多巴不建议和维生素B6联合使用,必须联合使用可以口服复方制剂美多芭(左旋多巴+卞司肼)保障左旋多巴疗效。另外,突然停止左旋多巴可能会导致戒断症状,例如抑郁,焦虑或疼痛。左旋多巴的功效会随着时间的推移而降低,长期使用还可能导致自发的不自主运动(运动障碍),有些患者会出现冲动和强迫行为。
适应症
多巴胺负荷试验是目前有一种简单易行的临床诊断手段--可以迅速做出评估来了解患者身体内多巴胺能反应性。有以下情况的患者建议做多巴胺负荷试验。
1.没有静止性震颤,但似乎有些运动缓慢,他们不清楚自己到底是不是帕金森病;
2.已经诊断明确的帕金森病患者们,他们吃了一段时间左旋多巴类药物,但总也感觉不到好的效果;
3.已患有帕金森病7-8年病史的患者,因长期服用抗帕金森药物出现异动症,很影响自己的生活质量,想要通过DBS手术来改善症状,但不知道适不适合手术。
试验方法
被试者试验前72 h停服多巴受体激动剂,试验前12h停服复方左旋多巴制剂及其他抗PD药物。试验药物应采用复方左旋多巴标准片,服用剂量以之前每天早上第1次服用的抗PD药物换算为左旋多巴等效剂量(levodopAequivalent dose,LED)的1.5倍。空腹状态下,先进行UPDRS-Ⅲ评分作为基线,随后口服多潘立酮10 mg,30min后服用复方左旋多巴标准片,随后每30分钟进行1次UPDRS-Ⅲ评分,至服药后4h。计算UPDRS的改善率,改善率=(服药前基线评分-服药后最低评分)/服药前基线评分×100%。在试验过程中注意监测患者心率、血压等,记录不良反应。以2位评分者的平均数作为受试者服用复方左旋多巴的改善率。口服左旋多巴后约30分钟开始起效,大部分患者于服药45-90分钟时实现运动改善,利用专业量表进行充分细致地评估,如果改善率大于30%时为试验阳性,有助于支持帕金森病诊断可能性大。
注意事项
对左旋多巴和苄丝肼过敏的、消化性溃疡、严重心律失常及心力衰竭者、严重精神疾患、有惊厥史、闭角型青光眼、以及与非选择性单胺氧化酶抑制剂合用的、有影响运动障碍评测的疾病(如体位性低血压、幻觉、精神症状)的则不建议行该试验。
帕金森病患者的疾病严重程度越轻、服用多巴胺能制剂时间越长对左旋多巴负荷试验的反应越不明显。非帕金森病患者对左旋多巴负荷试验的反应与疾病病程有关,另外,各种症状性帕金森综合征及叠加综合征如多系统萎缩等的疾病早期都具有一定的多巴胺能反应性。可见临床要注意多巴反应性并不只是帕金森病所特有的。
总而言之,通过多巴胺负荷试验能有效地评估患者多巴胺能反应性,有助于支持帕金森病诊断、服用药物是不是有效的选择,以及确定DBS手术的治疗窗,以指导治疗,改善患者的生活质量。但临床即使试验阳性也需要根据临床症状及相关检查排除帕金森叠加、多巴反应性肌张力障碍等也有多巴胺能反应性的相关疾病。