背景及概述[1]
5-氯-2-甲氧基苯甲酸作为合成格列苯脲的中间体。格列本脲作为一种降糖药,适用于单用饮食控制疗效不满意的轻,中度Ⅱ型糖尿病,病人胰岛B细胞有一定的分泌胰岛素功能,并且无严重的并发症。
制备[1-2]
报道一、
将30%氢氧化钠溶液350kg、5-氯水杨酸30kg依次加入到反应罐中,搅拌均匀后,滴加硫酸二甲酯85kg,升温至30℃,反应3个小时,后加热至98℃,回流4个小时,用30%盐酸酸化至pH=5,搅拌1个小时,加30%盐酸继续酸化至pH=2,共消耗盐酸40kg,搅拌两个小时后,甩滤,得到5-氯-2-甲氧基苯甲酸湿品,将湿品置于烘箱内,在35℃干燥,得5-氯-2-甲氧基苯甲酸粗品27.7kg,收率85.40%。
报道二、
在500ml反应瓶中加入邻甲氧基苯甲酸76g(0.5mol)及100ml二氯甲烷,搅拌使其溶解,控温度10~15℃滴加硫酰氯81g(0.6mol)进行氯化,硫酰氯滴加完毕保持10~15℃保温10min,加入200ml的水洗涤,分出有机相,减压蒸除二氯甲烷得5-氯-2-甲氧基苯甲酸粗品87.7g,175克50%酒精重结晶干燥后得白色结晶84.9g。收率≥91%。质量指标:外观:白色结晶,熔点:98.5~100.2℃,含量:≥99.5%(HPLC)。
参考文献
[1][中国发明]CN201510942874.3格列本脲中间体5-氯-2-甲氧基苯甲酸的合成工艺
[2][中国发明,中国发明授权]CN201110370787.7一种制备2-甲氧基-5-氯苯甲酸的方法