兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑、艾司奥美拉唑都是临床上常用的质子泵抑制剂,属于抑酸药,主要通过抑制胃壁细胞上的H+-K+-ATP 酶(质子泵),发挥抑酸作用,它们作用于胃酸分泌的最终步骤,具有抑酸作用强、持续时间长、特异性强等优点,对于基础胃酸分泌和食物刺激引起的胃酸分泌都有抑制作用,在临床上主要用于治疗慢性胃炎、反流性食管炎、卓-艾综合征、胃、十二指肠溃疡等酸相关性疾病以及幽门螺杆菌的根除治疗,但是它们在临床应用方面也存在一些不同,今天为大家一一说明:
1.酸相关性疾病:在抑酸强度方面,艾司奥美拉唑明显高于其他几种质子泵抑制剂,雷贝拉唑排在第二位,而兰索拉唑、泮托拉唑和奥美拉唑的抑酸强度相近。在起效时间方面,雷贝拉唑与H+-K+-ATP 酶的结合位点最多,因此起效最快,5分钟可达到抑酸效果,其他几种药物的起效快慢顺序为兰索拉唑>艾司奥美拉唑>奥美拉唑>泮托拉唑。在抑酸持续时间方面,艾司奥美拉唑持续时间最长,其他几种质子泵抑制剂持续时间相近。因此,在治疗反流性食管炎、胃、十二指肠溃疡等酸相关性疾病时,应优先选择艾司奥美拉唑或雷贝拉唑,这两种药物可快速有效缓解胃痛、反酸、烧心等症状,促进溃疡愈合。
2.根除幽门螺杆菌:体外抗菌实验显示,雷贝拉唑对幽门螺杆菌的抗菌活性最强,而其他几种质子泵抑制剂的抗菌活性相似,因此,应优先选择雷贝拉唑根除幽门螺杆菌。
3.联合氯吡格雷:氯吡格雷是一种抗血小板药,可抑制动脉血栓形成,预防心肌梗死和脑卒中等心脑血管事件,氯吡格雷需要经肝药酶CYP2C19活化才能发挥抗血小板作用,而质子泵抑制剂是肝药酶CYP2C19的抑制剂,可减弱氯吡格雷的抗血小板作用,其抑制强度为奥美拉唑>艾司奥美拉唑>兰索拉唑>泮托拉唑>雷贝拉唑,因此,如果遇到与氯吡格雷联用的情况,应优先选择泮托拉唑或雷贝拉唑。
4.儿童用药:奥美拉唑和兰索拉唑用于儿童是安全的,使用时应按照公斤体重计算用量,体重20kg时,奥美拉唑的用量为20mg,兰索拉唑的用量为30mg,其他几种质子泵抑制剂尚无相关临床研究,暂不推荐应用于儿童患者。
5.孕妇及哺乳期妇女:根据妊娠期药物安全性分级,兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑为B级,而奥美拉唑和艾司奥美拉唑为C级,孕妇应在医生的指导下用药,优先选择安全性较高的兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑,此外,这几种质子泵抑制剂都可随乳汁分泌,哺乳期妇女应慎用。对于常见的胃酸相关性疾病,比如胃食管反流病、胃及十二指肠溃疡等,应尽可能短期使用“拉唑”类药物,一般疗程为4-8周。反复发作的胃食管反流病需要长期服用“拉唑”类药物,可减轻烧心、反酸症状,减少食管炎复发,预防食管狭窄。此外,Barrett食管患者也需要长期服用“拉唑”类药物,可减轻反流症状,延缓Barrett食管进展为食管癌,不推荐无症状的Barrett食管患者长期服用“拉唑”类药物。最后,长期服用布洛芬、双氯芬酸钠等非甾体抗炎药、阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板药或泼尼松、地塞米松等糖皮质激素的患者也需要联合使用“拉唑”类药物,可预防溃疡病,降低溃疡再出血风险。
长期服用“拉唑”类药物可能会出现以下不良反应:
1.感染:胃酸可抑菌甚至杀菌,奥美拉唑抑制胃酸分泌,长期服用可导致消化道菌群过度繁殖,增加消化道感染和全身感染的风险,如自发性腹膜炎、艰难梭菌感染等,此外,消化道菌群还可透过肠壁,移位至下呼吸道,增加肺炎的风险。
2.胃肠道恶性肿瘤:奥美拉唑可促进胃泌素分泌,长期服用易致高胃泌素血症,胃泌素过高可引起组织萎缩,促进癌细胞生长,可诱发胃癌、食管癌、结肠癌等胃肠道恶性肿瘤。
3.肾病:长期服用奥美拉唑可引起肾损伤,导致急性间质性肾炎、急性肾损伤和慢性肾脏疾病,发生率较高。
4.骨折:奥美拉唑抑制胃酸分泌,抑制消化酶激活,造成钙和维生素B12吸收障碍,长期使用可增加骨折的风险,尤其是老年人。
5.微量元素缺乏:同理,奥美拉唑抑制胃酸分泌,抑制消化酶激活,造成铁、钙、镁、维生素B12、维生素C等微量元素吸收障碍,导致缺乏微量元素。