背景及概述[1]
1-叔丁氧羰基-4-氨甲基哌啶是一种有机中间体，可由叔丁基4‑(羟基甲基)哌啶‑1‑羧酸酯为原料通过三步制备得到。
制备[1]
步骤1:叔丁基4‑((甲基磺酰氧基)甲基)哌啶‑1‑羧酸酯的制备
将叔丁基4‑(羟基甲基)哌啶‑1‑羧酸酯(35.25g,164mmol)溶于二氯甲烷 (300mL)中并将溶液冷却至0℃。随后，向其中加入三乙胺(46.01mL, 327mmol)和甲烷磺酰氯(19.14mL,246mmol)。将反应混合物温热至室温，搅拌2小时，并用二氯甲烷和水提取。用柠檬酸溶液洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩以得到标题化合物(48g,100%)。
1HNMR(CDCl3,400MHz):δ4.18‑4.06(m,2H),4.04(d,J=6.4Hz,2H), 2.99(s,3H),2.78‑2.62(m,2H),1.92‑1.85(m,1H),1.73‑1.70(m,2H),1.43(s, 9H),1.24‑1.13(m,2H).
步骤2:叔丁基4‑(叠氮基甲基)哌啶‑1‑羧酸酯制备
将叔丁基4‑((甲基磺酰氧基)甲基)哌啶‑1‑羧酸酯(48g,163.6mmol)溶于二甲基甲酰胺(500mL)并向其中添加叠氮化钠(19.15g,295mmol)，随后在 120℃下搅拌6小时。反应完成之后，将反应物冷却至室温，用乙酸乙酯和 水提取，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩以得到标题化合物(35g,89%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ4.18‑4.00(m,2H),3.16(d,J=6.0Hz,2H), 2.72‑2.58(m,2H),1.70‑1.64(m,3H),1.43(s,9H),1.20‑1.08(m,2H).
步骤3: 1-叔丁氧羰基-4-氨甲基哌啶制备
将叔丁基4‑(叠氮基甲基)哌啶‑1‑羧酸酯(30g,124.8mmol)溶于四氢呋喃 (300mL)，并向其中添加三苯基膦(39.3g,149.8mmol)，随后在回流下搅拌2 小时。向其中添加水(120mL)，随后再在回流下搅拌3小时并在减压下浓缩。 生成的残留物用乙酸乙酯和1N盐酸盐溶液提取，含水层用2N氢氧化钠溶液中和，随后用二氯甲烷再提取。生成的有机层用无水硫酸镁干燥并在减压下浓缩以得到标题化合物(21.16g,79%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ4.16‑3.98(m,2H),2.69‑2.63(m,2H),2.56 (d,J=6.8Hz,2H),1.69‑1.66(m,2H),1.46‑1.38(m,10H),1.10‑1.04(m,2H).
参考文献
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201180020476.6 新苯甲酰胺衍生物