口腔鳞状细胞癌（OCSCC）是一个全球性的健康问题，主要治疗方法是手术治疗和辅助放疗，但是预后较差。ERK1/2-MAPK途径在OCSCC的形成发挥十分关键的作用，Ras突变等可以通过触发上游MEK1/2而激活ERK1/2。曲美替尼是一种MEK1/2抑制剂，已被FDA批准用于治疗含有BRAF突变的黑色素瘤，但是对颈部鳞状上皮细胞癌，尤其是OCSCC效果怎样尚不清楚。今天就让我们一起来看一下：
华盛顿大学医学院等研究人员对曲美替尼治疗OCSCC的疗效进行了一项前瞻性试点研究，结果发现：曲美替尼治疗7-14周后，65%的患者疾病得到缓解，46%的患者有肿瘤代谢反应，53%的患者肿瘤分期下调。患者耐受性良好，最常见的副反应是皮疹（45%）。
研究设计
20名口腔鳞状细胞癌（OCSCC）II-IVa期患者被纳入研究，每名患者治疗前行原发肿瘤位点切开活组织检查和静脉穿刺收集外周血30mL，用于p-ERK1/2和CD44表达分析。之后用曲美替尼治疗，每天2mg口服一次，持续7-16天，最后一次在手术前24小时内进行。从治疗第1天起，就对患者AEs进行评估。治疗结束后，再用手术切除原发肿瘤位点和颈部淋巴结，一些患者也进行原发术区组织重构。手术时获取的原发肿瘤位点组织和和外周血一样用于p-ERK1/2和CD44表达分析。在患者术后住院期间，每天对AEs和术后并发症进行检测，出院后一个月内每周检测一次。
结果
曲美替尼中位治疗剂量为14次（3-14次）。20名患者中有17名（85%）完成了试验，2名患者因为曲美替尼相关的AEs（恶心、十二指肠穿孔）而退出研究，1名患者因为麻醉相关的AEs（便秘）退出研究。大部分患者对曲美替尼都是耐受的，有6名患者（30%）没有发生药物相关AEs，AEs中大部分都是温和的（1-2级），最常见的AEs是皮疹（45%）。
患者手术治疗中没有发生术后并发症。对15名可用于p-ERK1/2和CD44分析的患者样本分析显示，有5名p-ERK1/2表达下降，2名CD44表达下降，1名p-ERK1/2和CD44表达同时下降。有肿瘤临床反应的17名患者中，11名患者（65%）肿瘤部分缓解，肿瘤缩小百分比中位值为46%（74%-14%），5名疾病稳定，1名（6%）疾病进展。13名达到代谢肿瘤反应终点的患者中，有6名患者（46%）符合局部代谢肿瘤反应的标准。而且，研究者还发现了，在17名可用于评估的患者中，有9名（53%）患者肿瘤分期出现下调，进一步与TCGA中标准治疗比较，曲美替尼患者肿瘤分期明显下调了（p=0.001）。
曲美替尼相关副反应
结论
该研究首次证明了OCSCC患者对曲美替尼耐受。曲美替尼治疗后，65%的患者肿瘤得到缓解，46%的患者有肿瘤代谢反应。此外，53%的患者肿瘤分期降低了，这对手术切除和辅助疗法的程度可能会产生巨大的影响。因此，需要后面的研究者进一步对曲美替尼治疗OCSCC的效果进行深入研究。
参考文献：
Uppaluri R, Winkler AE, Lin T. Biomarker and Tumor Responses of Oral Cavity Squamous Cell Carcinoma to Trametinib: A Phase II Neoadjuvant Window of Opportunity Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2016 Nov 9. pii: clincanres.1469.2016.