背景及概述[1][2]
牛蒡子为菊科植物牛蒡(Arctium lappa L) 的干燥成熟果实，牛蒡子苷元(Arctigenin，ATG)是牛蒡子中主要药理活性成分，研究表明其具有抗炎、抗免疫调节、抗病毒、抗肿瘤活性。
药理作用[1-2]
牛蒡子苷元作为牛蒡子中主要的药理活性成分之一，研究表明牛蒡子苷元对胶质瘤生长具有抑制作用，此外还具有多种药理活性，如抗糖尿病、抗白血病活性、 心脏病调节等。牛蒡子苷元( 2. 5～40. 00μmol /L) 对 C6 胶质瘤细胞具有明显的增殖抑制作用。与空白组比较，经牛蒡子苷元处理后，使细胞大部分阻滞在 G1 /G0 期，期和 G2 /M 期肿瘤细胞明显减少，细胞凋亡率显著增高，且呈浓度依赖关系。
抑制率与凋亡实验结果说明，牛蒡子苷元可以抑制 C6 胶质瘤细胞增殖，促进凋亡。TNF-α、IL-2 是机体内重要的细胞因子。TNF-α可以直接杀死肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞增殖并可以促进凋亡。IL-2 可以增强 T 细胞的杀伤活性，发挥免疫功能。牛蒡子苷元诱导 C6 胶质瘤细胞凋亡，可能与增加细胞内 TNF-α、IL-2 的水平有关，发挥其调节免疫功能。NF-кB 是参与细胞凋亡的重要调控因子，其高表达是肿瘤产生耐药性的重要原因。Western blot 结果显示，牛蒡子苷元处理后，C6 胶质瘤细胞中 NF-кB蛋白显著降低，促凋亡蛋白 Bax 表达显著增加，抗凋亡蛋白 Bcl 显著降低，可能是牛蒡子苷元诱导 C6 胶质瘤细胞凋亡的机制之一。
有研究表明， 牛蒡子对四氯化碳和乙醇诱导的肝炎具有保护作用，但是ATG对ConA诱导的急性肝炎的保护作用及机制还不明确。ConA是T细胞的特异性有丝分裂原，在肝脏内能迅速募集活化T细胞、NK细胞和NKT细胞，并分泌大量的炎性因子如TNF-α和IFN-γ等，在ConA诱导肝损伤的发病过程中有重要作用。TNF-α是介导肝炎发生的终末递质，与其受体结合进而诱发凋亡级联反应， 也可激活中性粒细胞并促进其发生趋化作用进而聚集肝脏中，通过释放蛋白酶和氧自由基促进肝细胞发生凋亡或坏死。有研究发现，细胞凋亡在ConA诱导的急性肝炎发病过程中发挥重要作用，用抑制剂阻断凋亡通路时，ConA诱导的急性肝炎明显减轻。另外，IFN-γ通过协同TNF-α促进各种趋化因子和黏附分子 的释放发挥其病理作用。
研究显示， 用抗TNF-α和抗IFN-γ抗体预处理的 小 鼠 或 TNF-α和IFN-γ受体缺陷的小鼠均对ConA诱导的肝损伤具有抵抗作用。付兴芹研究结果显示，ConA/ATG 组小鼠血清和肝脏中TNF-α和IFN-γ水平均 较ConA/DMSO 组显著下降，而且肝细 胞凋亡明显减轻，提示ATG可抑制炎性因子的表达与释放，同时抑制细胞凋亡对肝脏产生保护作用。MDSCs是一种免疫异质细胞，包括未成熟树突状细胞（DCs）、巨噬细胞和其他髓系细胞。人类MDSCs在早期分化阶段通常表达CD11b、CD33，低表达白细胞抗原DR，小鼠MDSCs通常表达CD11b和Gr-1。肝脏血流丰富，含有大量的先天和适应性免疫细胞亚型。有研究发现，MDSCs在诱导肝脏免疫抑制方面发挥重要的作用，小鼠皮下接种肿瘤后大量的MDSCs流入肝脏。
还有研究结果显示，MDSCs对ConA诱导的急性肝炎具有免疫抑制作用。付兴芹的结果显示，与ConA/DMSO组比较，ATG预处理组肝脏中MDSCs细胞明显升高，提示ATG通过募集活化MDSCs对ConA诱导的急性肝炎具有保护作用。氧自由基是生物氧化还原反应过程中的重要代谢产物，一般情况下，其产生和消除需要达到一定的平衡状态，机体才能维持正常水平。氧化应激的特点是脂质过氧化增加或改变非酶和酶的抗氧化系统。MDA 是膜磷脂发生过氧化反应的重要产物，可破坏细胞膜的完整性，检测其含量可以间接反映细胞膜系统损伤严重程度。MPO 是一种内源性溶酶体酶，主要存在于中性粒细胞中，可以清除 H2O2并促进具有毒性作用的次氯酸形成。因此，检测脂质过氧化产物 MDA 和 MPO 含量可以了解肝脏损伤情况。
付兴芹实验结果表明，ConA/ATG 组小鼠MDA 和MPO活性较ConA/DMSO组均降低，差异有显著性，说明ATG可通过降低 MDA 和 MPO的活性对肝脏发挥保护。综上所述，ATG可通过抑制炎性细胞因子的表达及细胞凋亡、促进MDSCs在肝脏募集、改善细胞氧化应激反应，从而对ConA诱导的小鼠急性肝炎发挥保护作用。但ATG保护作用的具体分子机制还有待于进一步研究。
主要参考资料
[1]郝彬,赵红果.牛蒡子苷元对体外C6胶质瘤细胞的抑制效果和凋亡机制[J].世界中医药,2018,13(09):2313-2315.
[2]付兴芹,张惠,张青青,姚潇颖,朱玉贞,司传平.牛蒡子苷元对ConA诱导小鼠急性肝炎的保护作用[J].青岛大学学报(医学版),2018,54(03):268-272.