背景及概述[1]
9-十七醇可用于制备用于RNA递送的可离子化阳离子脂质。目前正在开发许多不同类型的核酸作为治疗许多疾病的治疗剂。随着这些分子的开发,已发展出需要以稳定且具有长货架期的形式制备它们,并且可容易地将其掺入到无水有机或无水极性非质子溶剂中,使得能够在极性水溶液或非极性溶剂中不会发生副反应的情况下包封核酸。治疗化合物向受试者的递送对于其治疗效果是重要的,并且通常其可因化合物到达靶细胞和组织的能力有限而受到阻碍。改善此类化合物进入组织的靶细胞所凭借的各种递送方式是至关重要的。
阳离子脂质包含脂质纳米颗粒,该脂质纳米颗粒包含核酸,优选siRNA和mRNA。该脂质纳米颗粒优选增加循环中RNA的寿命。
制备[1-2]
报道一、
在氩气保护下,将甲酸乙酯(7.4g,0.1mol)溶于200mL无水四氢呋喃中,降温至-78℃时,缓慢加入正辛基溴化镁(50mL,2mol/L),滴加完毕后逐渐升至室温,反应12h。结束反应后,用饱和氯化铵水溶液处理,二氯甲烷萃取,MgSO4干燥,旋干得到白色固体即9-十七醇。产率80%。1HNMR、13CNMR、MS和元素分析结果表明所得到的化合物为目标产物。
报道二、
在装有167mL四氢呋喃(THF)的干燥的三颈圆底烧瓶(1L)中,加入甲酸 乙酯(7.108g,100mmol),然后冷却至-78℃,逐滴加入正辛基镁溴盐的四 氢呋喃溶液(300.0mmol,300mL),反应液在室温下搅拌过夜。加入少量甲 醇淬灭反应,然后加入饱和氯化铵溶液,接着用石油醚萃取反应液,萃取液用 饱和氯化钠溶液洗一次,萃取液用硫酸镁干燥。最后将萃取液减压蒸馏得到白色固体产物即9-十七醇(21.07g,yield:82%)。1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ(ppm) 3.57(m,1H);1.42(m,8H);1.28(m,21H);0.88(t,6H)。
参考文献
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201711472061.8 电致发光聚合物及其聚合单体、制备方法与应用
[2] [中国发明,中国发明授权] CN201210538548.2 基于聚咔唑的共轭聚电解质光电材料及其应用