3,5-二氯-4-氟溴苯为烃类衍生物,结构如式(I )所示,是一种重要的化工中间体,该结构上的碳溴键可以用来进一步官能化,形成各种含氟的产物,应用于农药以及药物领域。
制备方法
Evans等人报道了一种米用3,5- 二氯-4-氟溴苯来制备双(3,5- 二氯-4-氟苯)萊化物的方法。3,5-二氯-4-氟溴苯与氯化汞在加热的条件下可以得到双(3,5- 二氯-4-氟苯)汞化物,双(3,5- 二氯-4-氟苯)汞化物通过金属交换反应可以得到3,5-二氯-4-氟苯的溴化镁试剂,从而进一步进行各种官能团化反应,并公开了 3,5-二氯-4-氟溴苯可以通过Schiemann反应进行制备。
WO 2009126668A2公开了一种以3,5-二氯-4-氟溴苯作为原料制备3-三氟甲基查尔酮衍生物的方法,该方法先将3,5- 二氯-4-氟溴苯转化为格式试剂,然后再三氟乙酰化合物进行反应,得到终产物。
现有的3,5- 二氯-4-氟溴苯一般采用Sandmeyer反应进行制备,包括如下步骤:将3,5- 二氯-4-氟苯胺溶解于水中,然后加入水和氢溴酸,再加入亚硝酸钠进行重氮化得到重氮盐,然后将得到的重氮盐加入溴化亚铜和溴化氢的水溶液中,30~40°C进行反应,得到3,5- 二氯-4-氟溴苯。然而由于3,5- 二氯-4-氟苯胺上的吸电子取代基过多,得到的重氮盐不稳定,反应收率较低。
一种优化后的3,5- 二氯-4-氟溴苯的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)将铵盐和亚硝酸钠水溶液同时输入管式反应器中进行管式重氮化反应,得到重氮盐中间体; 所述的铵盐通过将3,5- 二氯-4-氟苯胺溶解于硫酸中配制而成;
(2)将溴化亚铜溶解于氢溴酸中,升温至100~130°C,再滴加步骤(1)得到的重氮盐中间体进行反应,反应完全后,后处理得到所述的3,5- 二氯-4-氟溴苯。