双氯芬酸钠偶见上腹疼痛、血清氨基转移酶升高、恶心、呕吐、腹泻、腹部痉挛、消化不良、胀气畏食、头痛、头昏、眩晕、皮疹、急性肾功能不全、哮喘、过敏性低血压等不良反应。罕见胃肠道出血、消化性溃疡或穿孔、糜烂性胃炎、便秘、胰腺炎、肝炎、急性重型肝炎、嗜睡、感觉障碍(包括感觉异常）、记忆障碍、定向障碍、视觉障碍、听力损害、耳鸣、失眠、惊厥、抑郁、焦虑、噩梦、震颤、精神反应、味觉障碍、荨麻疹、疱疹、湿疹、剥脱性皮炎、脱发、光过敏反应、紫癜、肾水肿、血小板减少、白细胞减少、粒细胞缺乏 、溶血性贫血、再生障碍性贫血。
常吃双氯芬酸钠必须要注意：
双氯芬酸钠用于关节炎、疼痛等，缓释片、缓释胶囊一次100mg，一日1次。肠溶微粒胶囊一次50mg，一日2次。肠溶片，用于关节炎，一日75~150mg，分3次服用，疗效满意后可逐渐减量。用于急性疼痛，首次50mg，以后一次25~50mg，每6~8小时1次。用于原发性痛经，一日50~150mg，分次服用，必要时可在若干月经周期之内增量至一日200mg(剂量），在出现症状时开始治疗，并持续数日，剂量及疗程视症状而定。
双氯芬酸钠慎用于有胃肠道溃疡史、溃疡性结肠炎或克罗恩病以及严重肝功能损害的患者。
长期服用应监测肝功能。
由于前列腺素对维持肾血流量有重要作用，因而对心肾功能损害、老年患者、正在服用利尿剂以及由于任何原因造成细胞外液丢失者，应定期监测肾功能。
长期用药者，还应定期监测肝功能和血常规。
饮酒可增加双氯芬酸钠胃肠道不良反应，并有致溃疡的风险。
双氯芬酸钠肠溶片起效迅速但排除较快，待急性疼痛控制后宜用缓释剂型，减少服药次数，维持稳定血药浓度。
使用双氯芬酸钠期间出现眩晕或其他中枢神经系统不良反应时，应避免驾驶或操作机械。