背景及概述[1][2]
左旋樟脑磺酸是一种有机硫化合物，类似于典型的磺酸化合物，它是一种相对较强的酸，外观为无色固体，可溶于常规有机溶剂。 这种化合物商业市售，可通过樟脑与硫酸，醋酐发生磺化反应制备。在有机合成当中，左旋樟脑磺酸和其衍生物可用于手性拆分试剂，用于拆分手性胺类化合物以及其他的正离子化合物。光学活性左旋樟脑磺酸是一种重要的手性异构体药物拆分剂，当前只有右旋体可从天然樟脑经溴化磺化而获得，而左旋体要通过合成混旋体经化学拆分获得，随着手性药物的迅速发展，左旋体的应用必将进入新型药物的应用中。
制备[1]
诱导结晶拆分外消旋樟脑磺酸制左旋樟脑磺酸方法，包括以下步骤：
(1)外消旋樟脑磺酸盐的制备：
在搅拌釜内加入消旋体、1.2倍重量的水，混合均匀，升温至50‑80℃，反应 1‑3小时，冷却至20‑50℃，用氨水调节PH为5～8，保温3‑5小时，冷却至5‑15℃， 过滤得到白色外消旋樟脑磺酸盐；
(2)母液的制备：
控制外消旋樟脑磺酸盐、水、右旋光学活性诱导剂的重量比为1∶1.2∶0.1， 将外消旋樟脑磺酸盐与水按比例加入搅拌釜，升温至80‑100℃，保持1‑2小时，冷 却至50‑60℃，按比例加入右旋光学活性诱导剂，保温1‑3小时，冷却至20‑40℃过滤即得右旋樟脑磺酸盐，滤液用于制备左旋樟脑磺酸盐；
(3)左旋3‑溴樟脑‑10‑磺酸盐的制备：
向步骤(2)的滤液加入外消旋樟脑磺酸盐，控制外消旋樟脑磺酸盐∶水∶左 旋光学活性诱导剂的重量比为1∶1.2∶0.1，将外消旋樟脑磺酸盐与水按比例加入 搅拌釜，加入搅拌釜，升温至80‑100℃，保持1‑2小时，冷却至50‑60℃，按比例 加入左旋光学活性诱导剂，保温1‑3小时，冷却至20‑40℃过滤即得左旋樟脑磺酸盐；
(4)左旋樟脑磺酸的制备：
将上述得到的左旋樟脑磺酸盐加水溶解配置成20％～30％的水溶液，分别装入两个离子搅拌柱中，收集柱溶液置于蒸发器内蒸发至无水，然后加入醋酸溶 剂，结晶，冷却至5～20℃过滤，即得产品。
与现有技术相比，本发明采用诱导结晶技术工艺简单安全，无需使用价格昂贵的光学活性拆分剂，只需少量可循环使用的诱导剂，环境污染小，生产成本低，并且产品质量好产率高。
回收[3]
随着光学活性手性药物的发展，樟脑磺酸的应用越来越广泛，目前左旋樟脑磺酸比右旋樟脑磺酸分离困难，工艺复杂，光学纯度差，成本高且污染严重。针对现有技术中存在的上述问题，CN201110006330.8提供一种经济、简便、环保的樟脑磺酸的回收方法，在保证质量的前提下使樟脑磺酸得到利用率的化，大大降低了三废的排放，甚至可以做到零排放。
所述的一种氯吡格雷拆分剂左旋樟脑磺酸的回收方法，其特征在于包括如下的步骤：
1）将氯吡格雷樟脑磺酸盐加入一定量的乙酸乙酯和水混合溶液中充分混合均匀，用饱和的无机盐溶液进行碱化处理，分离出有机层，水层待用，所述的无机盐为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾中的任意一种；
2）将步骤1）中的水层用强酸酸化后，浓缩蒸干得固体，加入有机溶剂，加热至溶解，过滤除去无机盐，滤液待用；
3）将步骤2）中的滤液冷却析晶5‑12小时，析晶完成后进行抽滤，得到左旋樟脑磺酸。
本回收工艺简单，时间短，所得产品经进一步拆分验证，光学纯度高，收率可达89%以上，生产成本低，操作简单，无毒环保，提高经济效益，适于大规模的工业化生产。
应用 [2]
用于制备伏立康唑拆分中间体
伏立康唑(voriconazole，VRC，UK109496)是美国辉瑞公司在氟康唑基础上合成的 一种新型抗真菌药，主要用于进行性、有致命危险的免疫损害患者。由于伏立康唑抗真菌谱广、抗菌效力强，安全性好，且国内市场对抗真菌药物的需求增长迅速，因此市场前景巨大。从伏立康唑的结构可以看出其有两个手性中心，可能存在四种异构体，对于异构体的分离一般有两种方法，种是在反应过程中手性诱导，这种方法一般需要采用手性催化剂，成本比较高，不利于大规模的工业生产，第二种是采用手性拆分剂进行拆分，手性拆分剂的回收比较简便，一般可以反复使用，这种方法在工业生产中经常采用。专利EP2444398A2中公开了伏立康唑外消旋体的拆分方法，使用的拆分剂是左旋樟脑磺酸，拆分溶剂是甲醇和丙酮的混合溶剂，合成路线如下：
主要参考资料
[1] CN201210105307.9 诱导结晶拆分外消旋樟脑磺酸制左旋和右旋樟脑磺酸方法
[2]CN201610811521.4 一种制备伏立康唑拆分中间体的方法
[3]CN201110006330.8 一种氯吡格雷拆分剂左旋樟脑磺酸的回收方法