概述【1】
喹噁啉类药物是一类化学合成抗菌剂，是具有喹噁啉-1,4-二氧基本结构的一类动物专用药，其作用机理是抑制细菌DNA的合成，具有提高饲料效率、促进动物生长和广谱抗菌的作用，在国内外养殖业中得到广泛的应用。
其早期产品卡巴氧和喹乙醇，由于具有不同程度的致畸、致癌和致突变等毒副作用，农业部已禁止喹乙醇用于家禽及水产养殖，并禁止卡巴氧的使用 。中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所研制合成的乙酰甲喹和喹烯酮，在保留传统喹噁啉类药物抗菌活性的同时，大大降低了其毒性作用。
乙酰甲喹(mequindox)，又名痢菌净，为我国最早合成的一种喹噁啉类药物。1985年我国批准其为国家一类新兽药，1992年列入《中华人民共和国兽药规范》，并且规定了其在牛和猪中的使用。其主要作用机理为改变动物肠道菌群，提高能量物质和蛋白质的利用率，增加体内蛋白质的合成。
乙酰甲喹对革兰阴性菌, 如大肠埃希菌、巴氏杆菌、猪霍乱沙门菌、鼠伤寒沙门菌、变形菌的作用较强；对某些革兰阳性菌，如金黄色葡萄球菌、链球菌亦有抑制作用。其中对猪痢疾密螺旋体的作用尤为突出。喹烯酮(quinocetone)是我国在国际上首创的一类新兽药，对多种肠道致病菌(特别是革兰阴性菌)有抑制作用，可明显降低畜禽腹泻发生率。2003年农业部批准其作为抗菌促生长剂用于猪饲料中，推荐饲料添加量为50~75mg/kg 。该药抗菌及促生长作用与喹乙醇相当，已作为喹乙醇的替代品广泛用于畜牧业生产。
乙酰甲喹理化及药理学性质【2】
乙酰甲喹为 3- 甲基 - 2- 乙酰基喹 啉 - 1，4-二氧化物，鲜黄色结晶或黄色粉末；无臭，味微苦，遇光色渐变深，在丙酮、氯仿和苯中溶解，在水、甲醇、乙醚和石油醚中微溶。乙酰甲喹的熔点为 153～158℃，熔融时，同时分解。乙酰甲喹属广谱抗菌药，主要抑制菌体的脱氧核糖核酸(DNA)合成，对多数细菌尤其是革兰氏阴性菌有较强的抑制作用。无论口服或注射给药均吸收良好，体内代谢较快，大多以代谢物的形式排出体外。
乙酰甲喹药动学研究【1】
选取8周龄的鸡，静脉注射、肌肉注射(10mg/kg)和口服(20mg/kg)后，AUC 0–∞ 分别为(0.71±0.15)、(0.67±0.21)、(0.25±0.10)μg·h/mL。静脉注射后，乙酰甲喹的Vss为(1.20±0.34)L/kg，CL为 (13.57±2.16)L/(kg·h)。肌肉注射和口服后，血浆中乙酰甲喹的C max 分别为(3.04±1.32)和(0.36±0.13)μg/mL，T max 分别为(0.08±0.02)和(0.32±0.12)h 。
结果表明，不论以何种方式给药后，乙酰甲喹吸收均非常迅速，大多数乙酰甲喹均进行代谢 。运用比较动力学研究方法，陆晨薇和李建烨分别对肝功能损伤和肾功能损伤的家兔中乙酰甲喹的药动学特征进行了研究。以20mg/kg的剂量耳缘静脉注射后，健康组家兔、肝功能损伤组和肾功能损伤组中，t 1/2 分别为(1.8973±0.2953)、(5.0561±1.3006)和(7.1369±1.3541)h，AUC分别为(68.9221±8.9627)、(176.3479±52.1397)和(198.2015±43.8772)μg·h/mL，K el 分别(0.3716±0.0493)、(0.1440±0.0325)和(0.0998±0.0175)/h，V d 分别为(0.8127±0.0282)、(0.9538±0.0452)和(0.9127±0.0418)L/kg，CL分别为(0.3028±0.0475)、(0.1364±0.0269)和(0.0911±0.0168)L/(kg·h)。
与健康组相比，肝损伤组中家兔的t 1/2 延长，而K el 和CL均降低，表明肝脏在乙酰甲喹的代谢中发挥着重要的作用；肾损伤组中乙酰甲喹的消除明显减慢，提示在肾损伤的情况下，应减少给药剂量或延长给药间隔。为搜寻乙酰甲喹首过效应的证据，赵振升等 [10] 则研究了单次静脉注射(不同部位采血)和灌胃乙酰甲(30mg/kg)后，家兔的血浆药物动力学特征。
在静注后，分别采用心脏采血和肝门静脉采血时，AUC 0-∞ 分别为(29.28±4.4)和(78.39±7.28)μg·h/mL，F分别为71.65%和192.85%。由上面两组数据的差异可以证明，乙酰甲喹在家兔体内确实存在明显的首过效应。猪中静注、肌注和内服(10mg/kg)后，AUC 0-∞ 分别为(4.88±1.54)、(4.18±0.76)和(1.01±0.40)μg·h/mL。
其中，静注后，Vss为(1.70±1.13)L/kg，Vz为(2.82±1.65)L/kg，CL为(2.28±0.93)L/(kg.h)；肌注和口服后，C max 分别为(6.96±3.23)和(0.75±0.45)μg/mL 。3种给药方式下，乙酰甲喹在猪体内的血药浓度均不高，生物利用度低，消除迅速，代谢广泛，药时曲线存在双峰现象。单剂量快速静脉注射7mg/kg乙酰甲喹后，绵羊体内的t 1/2 为(2.0622±0.2645)h，AUC为(32.3676±2.9612)μg·h/mL，V d 为(0.6427±0.0429)L/kg，CL为(0.2177±0.0193)L/(kg·h) 。
该实验表明，乙酰甲喹在绵羊体内的分布广泛，消除较快。鲤鱼单次口灌10mg/kg乙酰甲喹后，t 1/2 为0.17h，T max 为0.50h，C max 为761.75μg/L。同时实验发现，1.5h后肌肉就检测不到原药，表明乙酰甲喹在鲤鱼体内吸收良好，代谢快、体内残留少；但试验中发现药时曲线出现双峰现象，表明可能存在肝肠循环或胃肠循环。
大鼠单剂量静脉注射(10mg/kg)乙酰甲喹后，符合二室开放模型，V d 为(7113.77±1156.79)mL/kg，AUC为(7075.38±599.07)ng·h/mL，α为(2.55±0.12)/h，β为(0.20±0.02)/h ，CL为(1421.79±114.18)L/(kg.h)。乙酰甲喹在大鼠体内分布广泛，消除缓慢，且主要消除器官为肝，其次为肾。将刺参幼参分别暴露于2、4和6mg/L质量浓度的乙酰甲喹药浴液，浸泡24h，消除96h，采集不同时间点样品。
刺参对水体中乙酰甲喹吸收迅速，分别在2.5、1.5和1.5h达到峰浓度，峰浓度分别为0.890、1.73和2.56mg/kg；各浓度组刺参对乙酰甲喹富集系数分别为0.45、0.43和0.43。同时发现乙酰甲喹在刺参中消除迅速，消除0.5h后，约85%的药物从体内排出或代谢，72h后无检出。
药理【3】
本品具有广谱抗菌作用，主要对密螺旋体有较强作用，其次对革兰氏阴性菌的作用也较强。其抗菌机理为抑制菌体的脱氧核糖核酸(DNA)合成。对仔猪黄痢、白痢，犊腹泻、副伤寒、禽巴氏杆菌病、雏鸡白痢、鸡大肠杆菌病等均有效。主要用于密螺旋体所致猪痢疾，也用于细菌性肠炎。本品内服吸收良好，可分布于全身组织，体内消除快，猪内服约75％以原形从尿中排出，半衰期约2小时。
作用与用途【4】
本品具有广谱抗菌作用，对革兰氏阴性菌的作用强于革兰氏阳性菌，对猪痢疾密螺旋体的作用尤为突出。对大肠杆菌、巴氏杆菌、猪霍乱沙门菌、鼠伤寒沙门菌、变形杆菌的作用较强；对某些革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌亦有抑制作用。其抗菌机理是抑制菌体DNA的合成。内服和肌注给药均易吸收、本品为治疗猪密螺旋体性痢疾的首选药。此外，对仔猪黄痢、白痢、犊牛副伤寒，鸡白痢、禽大肠杆菌病等有较好的疗效。
制剂、用法与用量
乙酰甲喹片，每片0．1克、0．5克。
乙酰甲喹粉，含乙酰甲喹分别为2％、10％、20％。
乙酰甲喹片、乙酰甲喹粉，内服：牛、猪每次5～10毫克／千克体重，每天2次，连用3天。
乙酰甲喹注射液，每支2毫升：0．1克；4毫升：0．2克；5毫升：0．25克；10毫升：50毫克、0．2克、0．5克。肌内注射：猪、牛每次2．5～5毫影千克体重，鸡每次2．5毫克／千克体重，每日2次，连用3日。
注意事项
①本品治疗量时安全性好，内服吸收性良好。但当使用剂量高于临床治疗量3～5倍，或长时间应用时，会引起不良反应，甚至死亡，家禽较为敏感。
②本品只能作为治疗用药，不能用作促生长剂。
③雏鸡易中毒，慎用。
④休药期：牛、猪35日。
不良反应
本品治疗量时对鸡、猪无不良影响。当使用剂量高于临床治疗量3～5倍，或长时间应用会引起毒性反应，甚至死亡，家禽较为敏感。
乙酰甲喹在养禽业方面的应用【2】
1. 乙酰甲喹的合理给药
鸡的正常用量为 60～120 毫克 / 千克饲料或每升水 30～60 毫克，连用 3 天；搞清楚所用兽药的有效成分，不使用无中文标示或者无任何标示的兽药；2 周内的雏鸡尽量不要使用本品；不得长期连续使用本品。
农超群等人通过实验表明痢菌净与 TMP 在体外联合药敏试验疗效相加，许多病原菌对两者无交叉耐药性，并且两药有相似的药动力学特征。其临床实验表明，单用痢菌净不能有效控制鸡白痢沙门氏菌感染，痢菌净和 TMP 配伍并用能减少痢菌净的用量，使之有较大的安全药量范围，并得到较满意的临床效果。
2. 乙酰甲喹中毒特点
发病突然，死亡率极高。乙酰甲喹中毒因为是蓄积中毒，中毒前期表现的症状不是很明显，一旦出现死亡后往往鸡群死亡率非常高，有不少鸡群甚至全军覆没。中毒症状持续时间特别长。由于乙酰甲喹中毒是蓄积中毒，因此死亡要持续很长时间，有的甚至持续 10 天以上。鸡发生乙酰甲喹中毒时，表现为体温下降，拒食，消瘦，呆滞及排黄白色或黄绿色稀便，羽毛蓬松无光，喙、爪及面部发绀。
剖检消化道有弥漫性小出血点，腺胃糜烂、出血、陈旧性坏死，腺胃肌胃交界处出现陈旧性溃疡面、黑褐色，有时见肾脏肿胀，全身脱水。其他脏器无明显眼观变化。本病很容易被误诊为鸡新城疫，因在剖检时会发现腺胃黏膜和肌胃角质下有出血点。但鸡新城疫没有腺胃与肌胃交界处黑褐色糜烂、溃疡的变化。新城疫大多有呼吸道症状，而乙酰甲喹中毒没有。
雏鸡有饲喂乙酰甲喹史的应优先考虑中毒。新城疫大群有绿色粪便，而乙酰甲喹中毒没有。发病后投药，新城疫鸡群见好或没有明显变化，而中毒则死亡率加重。另外，可以测鸡群新城疫 HI 抗体进行辅助诊断。
3. 中毒原因
饲喂时搅拌不匀导致中毒，特别是对雏鸡更为明显；计算错误或称重不准确，使药物用量过大而导致中毒；重复或过量用药，由于当前兽药品种繁多，很多品种未标明实有成分，致使两种药物合用加大了痢菌净的用量，造成中毒，如痢菌净与喹乙醇同时使用；个别养殖户不科学用药，随意加大用药剂量或长期使用导致中毒；发生痢菌净中毒后被误诊为盲肠球虫病, 继续使用药物；2 周龄内的雏鸡使用痢菌净时即使不超量使用，时间稍长也会发生中毒。
乙酰甲喹中毒预防与治疗
痢菌净高于治疗量 3～4 倍或正常饲喂时间超过 5 天，可致不同程度的中毒或死亡，所以要严格按规定的剂量及用药时间使用乙酰甲喹。拌料时要均匀，应先将乙酰甲喹与少量的饲料混匀，然后逐渐扩大拌匀，防止少数家禽摄食量过大而中毒。防止重复添加，要了解所购饲料是否已添加乙酰甲喹，了解所用药物的有效成分，不能同时使用虽具有不同商品名称但却都含有痢菌净成分的 2 种或 2 种以上药物。
如果在实际生产中做到了以上几点，就可以有效防止该病的发生，减少经济损失。肉鸡一旦发生乙酰甲喹中毒应立即停止乙酰甲喹的使用，饮水中添加液体多维、5%葡萄糖溶液、0.5%维生素 C，再配合一些肾肿解毒药，让鸡自由饮水，加速药物排泄，同时停止其他抗菌药或抗病毒药的使用，一般 5～7 天停止死亡，鸡群渐渐恢复正常。
参考文献
[1]李璐璐,骆延波,刘玉庆.乙酰甲喹和喹烯酮药动学研究进展[J].中国抗生素杂志,2016,41(02):98-103.
[2]刘迎春,高怀涛.乙酰甲喹的合理应用[J].养禽与禽病防治,2009(03):42-43.
[3]中国兽药典委员会编,中华人民共和国兽药典 兽药使用指南 化学药品卷 2010年版,中国农业出版社,2011.04,第104页
[4]周建强等编著,畜禽常用药物手册 最新版,安徽科学技术出版社,2003年01月第1版,第72页